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STANDARDOPERATINGPROCEDURE

标题设备清洁方法验证标准操作规程共5页第1页

制定人颁发部门GMP办公室编号：SOP--F-006

分发部门设备验证小组、质量保证部新订√替代

审核人批准人生效日期年月日

的：通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法（清洁规程)清洁后的设备，能

始终如一地达到预定的清洁标准。

适用范围:所有工艺设备清洁方法的验证。

贵任者：生产车间、质量保证部

程序：

清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证,通过验证建立合适的设备清洁标准操作规

程。清洁验证的目的足证明所采用的清洁方法确能避免产品的交又污染,微生物污染以及清洁后

残留的污染，使之达到可接受限度标准.

1、清洁验证的步骤

1．1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。

1．2选择参照产品。在所生产的一组产品中,选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。

相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁,通常将残

留物中的活性成分确定为最难清洁物质。

1．3选择设备最难清洗部位和取样点.凡是死角、清洁剂不易接触的部位—-如带密封垫圈的管

道连接处,压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处,容易吸附残留物的部

位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。取样点应包括各类最难清洗部位。

1．4选择最不利清洗条件的参数

A=一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg体重）

其中：NOEL-活性成分的无显著影响值；

LAD—每60kg体重最小有效剂量；

40（即4×10）—总体安全系数；

B—一组产品中最大口服日剂量(m1／g或mｇ/日）

C—一组产品中最小批量(mg或m1）

D—棉签取样面积（25cm2／每个棉签);

E—设备内表面积(或与物料直接接触的总面积）(cm2）

F—取样有效性(一般取50％,即假定棉签所取样品有50%的量被洗脱出来);

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G-冲洗溶剂的体积(m1)。

．5化学验证及可接受标准限度。清洗效果的最终评价根据是产品活性成分即主药及洗涤剂

的残留量、微生物限度。目前，企业界普遍接受的限度标准基于以下原则:

(1）生物活性限度：任何产品不能受到前一品种带来的超过其0．001的日剂量的污染；

(2)分析方法客观能达到的能力:污染不能超过10PPm。

（3）微生物限度：视取样方法不同而异。棉签法取样可接受标准≤50CFU/棉签，最终冲

洗水取样可接受标准≤25CFU／ml.

（4)以目检为依据的限度：不得有可见的残留物，假定为4μg/cm2(100μg/4in2），且不得

有残留气味。

1．5．1所选择的参照产品生产结束后，按规定的清洁程序清洗设备，目检无可见残留物或残

留气味．

I．5．2最难清洗部位棉签法取样。

目的：评价活性成分可能的残留物浓度，取样前棉签要在最合适的溶剂中润湿。

检验方法：HPLC或效果类似的方法。

可接受标准：每一棉签最大允许残留量为××D×F（ug/棉签)

AC

BE

注意：A值选择有两种情况

第