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肝细胞癌术后早期复发的高危因素及预测方法2024(全文)
肝细胞癌(HCC)是目前全球第6位常见恶性肿瘤及第3位肿瘤致死的
病因,其主要危险因素包括肝硬化、慢性HBV感染或HCV感染、黄曲
霉毒素暴露、长期大量饮酒、肥胖、吸烟和2型糖尿病。近些年,HCC
的死亡率有所改善,这可能归因千早期诊断和治疗方法的进步,促使HCC
患者的生存时间延长,特别是对千早期HCC患者,可以通过肝移植、肝
切除术及消融得到有效治疗。研究表明,肝移植术后5年复发率达15%~
20%,而肝切除术后这一比率可以达到70%,毫无疑问,复发是肝切除
术后患者生存的一大阻碍,适当的复发风险分层有助千患者个体化治疗,
优化随访方案,并在适当情况下对高危患者进行辅助治疗的研究及验证。
本综述将系统阐述肝切除术后患者早期复发的高危因素和预测方法在临
床预后评估中的应用价值。
1肿瘤复发
肿瘤的复发可分为“早期复发”和“晚期复发”,通常以2年为截止时间
区分这两个概念。早期复发被认为是真正的复发,源千肿瘤通过门静脉循
环在肝内播散,而晚期复发通常是由千肿瘤的新发。早期复发通常与肿瘤
的侵袭性相关,例如肿瘤的大小、数益和微血管浸润等,而晚期复发则被
认为与肝炎、肝硬化和性激素相关。研究表明,与晚期复发患者相比,早
期复发患者有更差的中位生存期(23.8个月VS106.6个月)和复发后生
存期(13.5个月vs36.6个月)或许需要不同的方案来预防早期和晚期
复发。
2早期复发高危因素
HCC
肝切除术后早期复发的高危因素可以分为3类,患者因素(性别、
炎症指标、肝功能等),肿瘤因素(肿瘤标志物、病理分化、影像特征等),
手术因素(解剖性切除、切缘)。
2.1患者因素
2.1.1性别与肝炎
CC
男性早期复发的风险更高,这可能与雌激素的潜在保护作用,以及H
在男性中发生率更高相关。HBVDNASOOIU/mL被证实会增加早期复
发风险,这可能与持续的病毒复制诱导慢性肝炎和纤维化并产生致癌微环
CC
境相关,而抗病毒治疗可以增强患者术后病毒清除,保护残肝,减少H
复发。一项近期的临床试验研究指出,术后接受富马酸替诺福韦抗病毒治
疗的人群早期复发率显著低千接受恩替卡韦治疗的人群。
2.1.2炎症指标
中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比率(NLR)和血小板计数与淋巴细胞计
数比率(PLR)是全身炎症反应的表达,也是与HCC预后显著相关的
前预测因素。高水平NLR和PLR预示着较差的生存期和较高的复发率。
一些研究认为引起炎症的中性粒细胞,抑制了免疫细胞的细胞溶解,例如
淋巴细胞、活化T淋巴细胞等。而血小板的升高分泌高水平的血管内皮生
长因子和血小板衍生生长因子,是血管生成和细胞增殖的主要因子另外,。
血小板可能支持肿瘤细胞逃避免疫系统,并与肝脏再生相关。NLR和PLR
高的群体,淋巴细胞百分比相对较低,淋巴细胞参与抗肿瘤免疫应答,反
映了机体的抗肿瘤能力,因此比值的变化可能反映出免疫状态和肿瘤炎症
反应之间的不平衡。
2.1.3肝功能
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