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2024肝癌综合治疗新格局
摘要
外科手术是肝癌最主要的根治性治疗方式。我国中晚期肝癌比例高,初诊
时手术切除率低,且术后复发率高,严重威胁人民生命健康。随着新型治
疗药物的问世和治疗理念的更新,肝癌综合治疗进入全新时代。以靶向治
疗、免疫治疗为代表的系统治疗,以介入、放疗为代表的非手术局部治疗,
以及系统治疗和局部治疗的联合,显著提高了治疗有效率,为患者带来希
望。笔者回顾既往研究,总结团队诊断与治疗经验,系统阐述靶向、免疫
治疗时代以外科治疗为主的肝癌综合治疗策略。
关键词
肝肿瘤;新辅助治疗;转化治疗;外科手术;多学科团队;疗
效
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病人数位列所有恶性肿瘤第
4位、死亡人数位列第2位,严重威胁我国人民健康[1]。肝细胞癌(以下
简称肝癌)约占原发性肝癌的75%~90%[2‑3]。HBV感染是我国肝癌发
生、发展最重要的危险因素,但近年来非酒精性脂肪性肝病导致的肝癌占
比呈逐渐上升趋势。目前,外科根治性手术切除仍然是肝癌治疗的首选方
式。通过外科手术切除、局部消融、肝移植等根治性治疗的早期肝癌患者,
其中位生存时间可5年。但由于肝癌起病隐匿,70%的患者在初诊时已
处于中晚期,失去根治性手术机会;并且肝癌术后复发率高,术后5年复
发率高达70%左右[4]。因此,如何提高根治性手术切除率、降低术后复
发率对于实现《“健康中国2030”规划纲要》中总体癌症5年生存率提高
15%的目标至关重要。
近年来,随着肝癌新型治疗药物的问世及治疗理念的更新,以靶向、免疫
治疗为代表的系统治疗,联合局部治疗(外科手术,非手术治疗如介入、
放疗)的个体化综合治疗模式为肝癌患者带来了希望。在多学科诊断与治
疗(multidisciplinary,MDT)的规范化、标准化、微创化、个体化、人
文化理念指导下,运用非手术治疗方式开展新辅助治疗、转化治疗是提高
肝癌根治性手术切除率、降低术后复发率的有效手段,也是目前肝癌综合
治疗领域研究热点。笔者回顾既往研究,总结团队诊断与治疗经验,系统
阐述靶向、免疫治疗时代以外科治疗为主的肝癌综合治疗策略。
一、肝癌新辅助治疗在肝癌综合治疗中的重要价值
(一)新辅助治疗定义、目标人群及治疗周期
新辅助治疗是指对于技术上可切除(可达到R0切除、功能性剩余肝体积
足够)、同时伴有高危复发风险因素的肝癌患者,在术前进行系统治疗联
合和(或)不联合局部治疗。其目的在于通过术前治疗缩小肿瘤,尽早消
灭不可见微小病灶或增加手术切缘,从而降低术后局部复发及远处转移的
风险。
对于初始可根治性切除,主要是指中国肝癌临床分期(Chinalivercancer
staging,CNLC)Ⅰa~Ⅲa期,同时伴有术后复发高危风险因素(影像学
可见癌栓、包膜不完整、肿瘤数目≥3个、肿瘤长径5cm、卫星结节、
AFP400μg/L等)的肝癌患者,均可考虑行新辅助治疗[5]。由于目前
缺乏新辅助治疗高级别循证医学证据,对于CNLCⅠa期、Ⅰb期及部分
Ⅱa期可实现根治性切除的患者通常不建议行新辅助治疗,如伴有明确术
后复发高危风险因素并且无法保证理想手术切缘的患者经MDT团队讨论
决定后可行新辅助治疗。CNLCⅡb期和Ⅲa期患者因伴有明确的术后复
发高危因素,建议行新辅助治疗,从而降低术后复发、转移风险。
新辅助治疗的周期通常推荐为1.5~3.0个月(最长4个月)。对于新辅助
治疗,应尽量控制其“失败率”。
(二)新辅助治疗方案现状及选择
肝癌新辅助治疗应尽量避免因肿瘤进展导致失去根治性切除的机会,因此,
在方案选择上应选择局部控制率高、起效快、治疗失败率低及不良反应可
控的治疗方案。
1.介入治疗。目前临床常用的新辅助经动脉介入治疗主要包括TACE和肝
动脉灌注化疗术(hepaticarterialinfusionchemotherapy,HAIC)。多
项研究结果显示:对于可切除肝癌,术前TACE治疗并未改善患者总体生
存预后[6‑7]。
近年来HAIC在肝癌新辅助治疗领域展现一定疗效。1
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