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结核病诊断生物标志物研究进展2024（全文）

结核病是一种慢性细菌性人兽共患传染病，其发病率和死亡率均较

高，2022年导致全球出现人间新发病例约1060万例，其中死亡130万

例。在全球范围内，相关国际组织和各国虽然采取了许多结核病控制措

施，但由千早期症状不明显、潜伏期长、传染性强、防治难度大等，结核

病依然是全球重要的公共卫生问题之一。

结核病病原结核分枝杆菌复合群(Mycobacteriumtuberculosiscomplex,MTBC)

包括结核分枝杆菌(M.tuberculosis)、牛分枝杆菌(M.bovis)、非洲分

枝杆菌(M.africanum)、田鼠分枝杆菌(M.microti)、海豹分枝杆菌

(M.pinnipedii)、山羊分枝杆菌(M.caparae)、羚羊分枝杆菌

(M.orygis)、猫岫分枝杆菌(M.mungi)等。研究表明，MTBC成员的祖

先相同，它们通过DNA插入或缺失进化出不同菌株，并表现不同致病性，

以适应不同宿主。MTBC成员的基因组序列相似性高达99％以上，且具

有相同的16SRNA序列，因而鉴别难度较大。

生物标志物是指在生物体内可测址的特定分子、细胞或组织，它们

可以反映生物体健康状况、生理表现和疾病情况。在结核病研究方面，

人们开展了病原体和宿主相关潜在生物标志物的发掘和研究，包括NA

D

、RNA、多糖、蛋白质、脂类等，评价了其在结核病诊断、疗效评估

方面的应用价值。

理想的结核病诊断标志物应满足特异、敏感、稳定的要求，可准确

反映病程发展状况，并易千制备。然而，当前的实验室诊断方法无法有效

区分潜伏性结核分枝杆菌感染（以下简称“潜伏性感染”)和活动性结核

病。世界卫生组织(WHO)提出了到2035年终止结核病的目标，并将结

核病诊断生物标志物列入优先开发的目标产品

(targetproductprofiles,TPP)。其中，针对不同类型的结核病以及目标

人群和患者情况，TPP注重以患者为中心，确保诊断标志物研发更加贴近

临床实际需求，更好地满足患者的个性化诊断和治疗服务。由此，本文通

过梳理结核病诊断标志物研究现状，分析其优势与不足，为未来结核病诊

断方法的优化、改进提供参考。

1病原生物标志物

MTBC生物标志物主要包括脂阿拉伯糖甘露聚糖(LAM)、分枝菌酸

、蛋白、DNA，其在结核病诊断方面的作用见表1。

1.lLAM

LAM存在千结核分枝杆菌细胞壁中，具有多种生物活性，可改变宿主

免疫反应。在活动性结核病患者体内，LAM在细菌中被释放，发挥免疫

调节作用，从肺部或其他发病部位结核病灶进入血液循环，并相对容易地

通过肾小球基底膜，最终从尿液排出。因此，相比千痰液，从尿液中检测

LAM更为便捷这一特性扩展了结核病快速诊断的应用范围。然而尿

液LAM免疫学检测方法在敏感性方面存在一定的局限性，但通过免疫学