糖皮质激素的应用课件.ppt

糖皮质激素的应用糖皮质激素的药理作用抗炎作用免疫抑制作用抗毒作用抗休克作用糖皮质激素的应用疾病的炎症介质糖皮质激素的应用糖皮质激素的作用糖皮质激素的应用糖皮质激素的作用机制胞浆中的激素受体（cGR）介导

GC-GR复合物调节基因转录——经典途径

GC-GR复合物介导的非基因作用

细胞膜受体(mGR)介导的生化效应

大剂量糖皮质激素和低亲和力受体糖皮质激素的应用皮质激素受体热休克蛋白90核膜mRNAnGRENF-κB、AP-1+GRE激素反应靶基因X细胞因子诱导型一氧化氮

合成酶环氧酶－2(COX-2)磷脂酶A2NK2-受体内皮素-1粘附分子脂皮素-1?-受体内核酶中性肽链内切酶GCSGRE

糖皮质激素

反应分子抗炎作用-机制糖皮质激素的应用AP=ActivedProtein激活蛋白皮质类固醇的作用机理糖皮质激素的应用糖皮质激素作为抗炎药物下调促炎因子：IL-1β、IL-1α淋巴毒素βIL-8IFN-α、IFN-βMcp2~4……….上调抑制促炎因子：TGF-βIL-10、IL-10RIL-1RⅡ抑制炎症糖皮质激素的应用糖皮质激素——免疫抑制抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用调节淋巴细胞数量和分布的变化干扰和阻断淋巴细胞的识别阻碍补体成分附于细胞表面抑制炎症因子的生成抑制抗体反应……糖皮质激素的应用糖皮质激素的应用大剂量GC快速起效的生化效应Anewhypothesisofmodularglucocorticoidactions.Steriodtreatmentofrheumaticdiseasesrevisted.ArthritisRheum1998;41:761-7FrankButtgereit研究小组于1998年提出了一项新的假说

认为大剂量糖皮质激素冲击治疗时，短期内即产生显著疗效的机制为：

大量的GC溶解于细胞膜、线粒体膜等双层脂质膜中，影响膜的理化性质及膜内离子通道蛋白的功能，抑制Ca2+离子的跨膜转运，降低胞浆中Ca2+浓度，从而阻断免疫细胞的活化和功能的维持

这个假说已为许多后续研究所证实糖皮质激素的应用大剂量糖皮质激素和低亲和力受体生理及应激浓度GC的作用由GRH介导(GRH的Kd为10-8?10-9M)

病理情况下(如创伤、休克、多脏器功能衰竭等危重病人)GRH减少，靶细胞对GC反应性降低。但临床大剂量GC冲击治疗往往有效

GR严重减少降至低于正常一半时，须通过GRL才能满足机体的需要，血浆GC应达到10-6mol/L数量级，因此须给予大剂量GC

糖皮质激素的应用当TA浓度100nmol/L时，特异结合有饱和趋势；当TA浓度100nmol/L时，特异结合又有显著增加Scatchard图呈上凹曲线，可分解为高、低亲合力两类结合部位大鼠肝胞液存在

低亲和力糖皮质激素结合位点糖皮质激素的应用肾上腺糖皮质激素类药物适应证利用激素的抗炎、免疫抑制作用治疗多种疾病自身免疫性疾病系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、重症肌无力等疾病的最基本治疗自身免疫相关性疾病风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、特发性肺间质纤维化、自身免疫性肝病、炎性肠病和淀粉样变等疾病过敏性疾病急性荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎/枯草热、花粉症、血清病、支气管哮喘、外源性变应性肺泡炎以及过敏性休克等糖皮质激素的应用肾上腺糖皮质激素类药物适应证器官移植排异反应异体器官移植后免疫排斥反应的预防及治疗异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗严重感染或炎性反应严重细菌性疾病如中毒性细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治疗同时，进行辅助治疗病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、严重急性呼吸综合征(SARS)，作为辅助治疗感染性疾病在使用肾上腺糖皮质激素类药物治疗时，都要注意严格掌握适应证糖皮质激素的应用肾上腺糖皮质激素类药物适应证预防某些炎性反应后遗症早期应用可预防某些炎性反应后遗症的发生，如组织粘连、瘢痕挛缩等抗休克广泛用于各种类型的休克，尤其是感染性休克，可补充性应用肾上腺糖皮质激素类药物治疗血液系统疾病特发性血小板减少性紫癜、免疫性溶血及再生障碍性贫血、粒细胞减少症等作为联合化疗，用于淋巴细胞肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病糖皮质激素的应用肾上腺