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抗真菌药物伊曲康唑研究进展

陈亮;刘力威;王志强;陈曦

【摘要】伊曲康唑为三唑类抗真菌药，制剂工作者对它做了很多研究，国内外出

现了很多产品和新剂型，关于其药代动力学、毒性和临床应用也出现诸多报道，本

文就以上几个方面进行论述

【期刊名称】《中国动物保健》

【年(卷),期】2012(000)007

【总页数】3页(P23-25)

【关键词】抗真菌药;伊曲康唑;进展

【作者】陈亮;刘力威;王志强;陈曦

【作者单位】黑龙江省兽医科学研究所黑龙江齐齐哈尔161006;黑龙江省兽医科

学研究所黑龙江齐齐哈尔161006;黑龙江省兽医科学研究所黑龙江齐齐哈尔

161006;黑龙江省兽医科学研究所黑龙江齐齐哈尔161006

【正文语种】中文

伊曲康唑（itraconazole，ITZ）是第二代三唑类合成抗真菌药，它对犬小孢子菌、

霉菌等真菌具有广谱抗菌活性[1]。抗菌机理是通过阻断14α-去甲基，干扰麦角甾

醇合成，使得真菌细胞膜的通透性发生改变，最终发挥抗菌作用。本文就伊曲康唑

的药代动力学、毒性、剂型、产品及临床应用作一综述，以期帮助临床医生合理用

药。

1伊曲康唑药代动力学特征

伊曲康唑具有较强的亲脂性，对血浆蛋白具有特殊亲和力。陈钧等[2]比较了3种

市售伊曲康唑胶囊的生物等效性，通过单剂量口服伊曲康唑200mg，采用HPLC

法测定血浆药物浓度。试验显示，口服两种制剂和参比制剂后的峰时分别为

4.17±1.25、4.27±1.16和4.00±1.07h，峰浓度分别为197±9ng·mL-1、

216±7ng·mL-16和272±109ng·mL-1，半衰期为25.2±4.9h、24.6±5.5h和

24.9±3.9h，AUC0→72h分别为3231±1195ng·h·mL-1、3038±980ng·h·mL-

1和4297±1299ng·h·mL-1，实验表明两种制剂与参比制剂并不等效。魏广力等

[3]通过设置5mg·kg-1、10mg·kg-1和20mg·kg-1三个不同剂量，给大鼠灌胃

用药，研究伊曲康唑在大鼠体内的药代动力学，结果显示随着给药剂量的增大，达

峰时间相应滞后，分别为3.08h、3.79h和4.83h；峰浓度均相应增加，分别为

79ng·mL-1、192ng·mL-1和303ng·mL-1；半衰期相应延长，分别为2.57h、

2.80h和4.52h，伊曲康唑呈现出一级吸收消除的动力学特征。顾玉兰等[4]研究了

盐酸伊曲康唑片在Beagle犬体内的药物动力学特征，6只犬按10mg·kg-1剂量

口服ITZ片，在用药后不同时间点采血，应用高效液相色谱法分析药动学特征。结

果表明，药物峰时为2.67±0.82h，峰浓度为623.73±84.76ng·mL-1，半衰期为

6.40±3.41h。AlfredM等[5]应用伊曲康唑试验治疗112只感染酵母菌病的病犬，

分为两个给药剂量组，分别为5mg·kg-1和10mg·kg-1，每天用药1次。结果

表明，血清中伊曲康唑浓度在治疗后的第14d达到稳态，用药5mg·kg-1·d-1剂

量组犬的平均血清伊曲康唑浓度为3.55±2.81μg·kg-1，而10mg·kg-1·d-1剂量

组给药犬的平均血清伊曲康唑浓度为13.46±8.49μg·mL-1（P≤0.01）。

2伊曲康唑毒性研究

研究及临床应用结果表明，伊曲康唑的肝脏毒性较小。在预先无疾病和危险因素存

在的情况下，伊曲康唑对肝脏一般无损害，也不存在严重的血液系统不良反应，尤

其是在治疗浅部真菌感染时。在人医方面，一般认为伊曲康唑要比酮康唑安全。许

礼宾等[6]报道，用伊曲康唑治疗182例甲癣病人，并对其中97人进行了肝功能

检测，结果未见肝功能异常。而Tucker等研究表明，服用伊曲康唑患者中有7%

病人肝功能出现异常，另有报道表明，患者在服用伊曲康唑4～5周后出现头痛、

恶心、厌食、腹部疼痛或黄疸等症状，停药1～2月后各项实验室指标均恢复正常。

在兽医方面，犬服用伊曲康唑后，其致肝毒性似是最明显的不良反应。Sims等[7]

报道，在每天口服10mg·kg-1和5mg·kg-1剂量伊曲康唑的犬中，分别约有10%

和5%犬出现起严重的肝中毒，因而不得不停止用药。厌食常作为中毒的示病症状，

肝损伤是通过丙氨酸转氨酶活性升高定性的。有些按10mg·kg-1·d-1剂量给