血清再生蛋白Ⅰα与糖尿病肾脏病肾功能进展相关性的队列研究.pdfVIP

血清再生蛋白Ⅰα与糖尿病肾脏病肾功能进展相关

性的队列研究

【摘要】目的探讨血清再生蛋白Ⅰα（REGⅠα）与糖尿病肾脏病（DKD）患者

肾功能进展的相关性。方法为前瞻性队列研究。纳入2022年1月至2023年9

月于东南大学附属中大医院内分泌科就诊，估算的肾小球滤过率（eGFR）15ml·m

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in·（1.73m）且未接受肾脏替代治疗的DKD患者为研究对象，收集研究对象

年龄、性别、糖尿病病程、红细胞计数及血肌酐、血红蛋白、尿白蛋白/肌酐比

值（UACR）、血清REGⅠα浓度，并进行规律随访。终点事件为肾功能进展，

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定义为eGFR斜率≥3ml·min·（1.73m）/年、新进入终末期肾病（ESRD）、

因肾脏或心血管事件死亡。绘制限制性立方样条图分析曲线拐点，根据拐点将患

者分为低水平REGⅠα组（血清REGⅠα≤87.39ng/ml）和高水平REGⅠα组（血

清REGⅠα87.39ng/ml）。Kaplan-Meier法比较两组患者肾脏累积生存率的差

异，Cox回归模型探讨DKD患者肾功能进展相关的影响因素。结果共401例患

者纳入最终分析，其中低水平REGⅠα组203例，高水平REGⅠα组198例。与

低水平REGⅠα组相比，高水平REGⅠα组DKD患者的血肌酐、UACR均更高，血

红蛋白、eGFR均更低（均P0.050）。中位随访时间为12（7，17）个月，共2

0.45%（82/401）的DKD患者发生结局事件，其中高水平REGⅠα组占13.22%（5

3/401），低水平REGⅠα组占7.23%（29/401）。高水平REGⅠα组患者肾脏累

2

积生存率较低（log-rankχ8.917，P0.003）。校正年龄、性别、糖尿病病

程、收缩压、红细胞计数、血肌酐及UACR后，高水平REGⅠα仍是DKD患者发

生肾功能进展的危险因素（HR1.372，95%CI1.005~2.193，P0.037）。结论血

清REGⅠα与DKD肾功能进展相关，是DKD患者肾功能进展的潜在危险因素。

【关键词】糖尿病肾病；再生蛋白Ⅰα；肾功能进展

糖尿病肾脏病（diabetickidneydisease，DKD）是由糖尿病所致的慢性肾

脏病（chronickidneydisease，CKD）［1］。美国26.2%成年糖尿病患者合并

DKD［2］。我国糖尿病患者中DKD患病率为20%~40%［3］。DKD显著增加糖尿病

患者的心血管疾病（cardiovasculardisease，CVD）、终末期肾病（end-sta

gerenaldisease，ESRD）和死亡风险，合并白蛋白尿及肾功能下降的DKD患者

全因死亡风险是糖尿病患者的2.08倍［4］。研究表明，再生蛋白Ⅰα（regen

eratingproteinⅠα，REGⅠα）与肾损伤相关［5］。REGⅠα属于钙依赖

性凝集素基因家族，是一种相对分子质量为16000的糖蛋白［6］，与细胞增殖、

凋亡、分化等过程密切相关，具有参与炎症反应调节和组织损伤修复的潜在功能

［7］。本课题组前期横断面研究发现，血清REGⅠα在DKD患者中显著升高［8］，

与血肌酐水平呈正相关，与eGFR呈负相关。但目前血清REGⅠα与DKD患者肾

功能进展之间的关系尚不明确。本研究通过对DKD患者进行规律随访，分析血清

REGⅠα与DKD肾功能进展的相关性，探索其在监测肾功能进展方面的临床应

用潜能，以期为DKD不良预后高危人群的早期识别及干预提供新思路。

资料与方法

一、研究对象

本研究为前瞻性队列研究。研究开展前，纳入2021年10—12月在东南大学

附属中大医院内分泌科住院检查治疗的DKD患者80例，其肾功能进展的比率为

27.5%（22/80），血清REGⅠα的标准差为20.16mmol/L。根据初步研究结果，

在α0.05水平，基于1-β80%的统计学效力，并考虑20%的失访率，计算样本

量至少为384例。

选取2022年1月至2023年9月于东南大学附属中大医院内分泌科就诊的D

KD患者为研究对象。