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局部麻醉药研究及应用进展

机制研究进展应用进展局麻药中毒治疗研究进展2006-8-082主要内容

抑制毒蕈碱样受体活化引起的细胞内信息传导抑制缓激肽诱发的磷脂酶D活化抗炎作用诱发神经细胞凋亡2006-8-083 一、机制研究进展

局麻药基本作用原理现象：普鲁卡因、地卡因、利多卡因和布比卡因能抑制乙酰胆碱受体激动剂氨甲酰胆碱诱发的蛋白磷酸化和ERK活化，后者是控制细胞功能的关键机制。局麻药的抑制部位可能在与受体结合的G蛋白的上流，可能位于受体或与受体相结合的三量体G蛋白之间。2006-8-084抑制毒蕈碱样受体活化引起的细胞内信息传导

另外，有研究观察到局麻药对毒蕈碱受体活化诱发的信号传导的抑制效果与细胞钠离子通道的开放与关闭无关。由于毒蕈碱样受体广泛存在于外周与中枢神经系统，且在人类脊髓的运动和感觉信息传导过程中起重要的作用，因此局麻药的蛛网膜下腔麻醉作用机制有可能涉及其对毒蕈碱样受体信号传导过程的抑制。2006-8-085

现象：全身性使用局麻药可以缓解疼痛，但此作用不能用其阻断钠离子通道机制来解释。局麻药抑制致痛物质缓激肽在神经细胞引起的PLD活化；可能通过干扰致痛物质诱发的细胞内信号系统传导而产生止痛作用。钠离子通道激活剂和阻断剂对缓激肽信号传导的无影响。2006-8-086 抑制缓激肽诱发的磷脂酶D活化

局麻药有抗炎及抑制中性粒细胞功能的作用，但其作用机制不明。普鲁卡因、利多卡因、布比卡因和地卡因分别抑制了趋化因子诱发的PLD活化，它们的作用强度与其脂溶性强度相一致，并与其抑制中性粒细胞的强度一致。可能通过抑制趋化因子诱发的PLD活化，而抑制中性粒细胞的功能。2006-8-087抗炎作用

实验1：鞘内注射地卡因等可造成兔脊髓的病理性改变，利多卡因可引起大鼠后根神经节细胞死亡。实验2：利多卡因、布比卡因和地卡因分别导致了神经细胞模型的大鼠嗜铬细胞瘤细胞株PC12细胞死亡，其中以地卡因的作用效果最强。实验3：地卡因导致的钙离子内流作为诱发细胞凋亡的上流信息分子有可能在地卡因诱发的细胞凋亡过程中起关键作用。诱发神经细胞凋亡2006-8-088

全身应用缓释剂型研究与应用老药新用长效局麻醉药的药理和临床应用 二、应用进展2006-8-089

一、现象：全身应用局部麻醉药对多种神经痛非常有