原发性血小板增多症发病机理与诊断治疗 .pdfVIP

原发性血小板增多症发病机理与诊断治疗

摘要】原发性血小板增多症(essentialthrombocythemia,ET)是一种以骨髓中巨核

细胞异常增生导致外周血中血小板计数增多为主要临床特点的骨髓增殖性肿瘤

(myeloproliferativeneoplasm,MPN)。由于JAK2V617F的发现对ET研究的重要意义，

WHO已经对ET的诊断标准进行了修订。由于JAK2/MPL突变均需启动JAK-STAT

信号转导通路，可用于靶向治疗的特异性JAK2激酶抑制剂已经被设计出来，并

已进入临床试验。

【关键词】原发性血小板增多症发病机理诊断治疗

【中图分类号】R558+.3【文献标识码】A【文章编

号】2095-1752（2013）23-0170-02

一、ET的诊断标准

我国排除标准有（1）无真性红细胞增多症的证据，红细胞数正常或Hb＜

185g/L（男）或165g/L（女），血清铁正常或红细胞平均体积正常。（2）无慢性

粒细胞性白血病的证据：无Ph1染色体和BCR/ABL融合基因。（3）无慢性原发

性骨髓纤维化的证据：胶原纤维变性缺如，网状纤维变性微量或缺如。（4）无

MDS的证据：无de（l5q），t（3；3）（q21；q26），inv（3）（q21；q26）等

染色体异常，亦无粒细胞发育障碍，无小巨核细胞或很少。（5）无由于下列原

因引起的继发性血小板增多的证据：炎症或感染、肿瘤、脾切除术

后。JAK2V617F突变的发现是ET分子学发病机制研究的重大进步，并且

JAK2V617F的检测已经用于对ET的临床诊断。2008年WHO对ET的诊断标准：

（1）血小板计数≥450×109/L；（2）骨髓巨核细胞增生，形态为较大的成熟巨核

细胞，没有或仅有轻微的有核细胞或红系增生；（3）除外CML、PV、PMF、MDS

或其它MPN；（4）JAK2V617F或其它遗传学标志阳性，或除外反应性血小板增

多。

二、ET的诊断流程

由于JAK2V617F突变不仅存在于ET患者，在其它MPN患者中也可检出，因

此其在诊断上缺乏特异性，这就要求临床医生需依靠其它临床、实验室、以及病

理学数据，除外PV、PMF、CML等MPN后才能确诊ET。但仍需血液学工作者引

起重视的是直到现在，尚没有确切的指标能够区分ET和处于纤维化早期/细胞增

生期的骨髓纤维化。

三、ET的靶向治疗

对ET患者的治疗目的是降低血小板计数，以控制和预防出血、血栓形成和栓

塞。目前常用的药物有细胞毒药物，用来破坏异常的巨核细胞，使血循环中的血

小板数正常或接近正常。血小板在1000×109/L以上者，可服用羟基脲[15mg/

（kg•d）]或环磷酰胺（100～200mg/d）或白消安（4～8mg/d），需3～4周或更

长时间以获缓解,尤其是羟基脲是治疗有合并症危险的ET的首选药物。还可以采

用放射性核素如32P，可口服或静脉注射，剂量为2.7mCi/m2，必要时3个月后

重复给药，总量不超过5mCi。此外干扰素α对人巨核细胞前体细胞有抗增殖作用，

故对本病亦有效。目前国际上对血小板数1000×109/L、无出血倾向的ET患者均

主张采用小剂量阿司匹林防治血栓并发症。但这些治疗手段的最大弊端是停止治

疗后易复发。

近年来，随着对ET分子发病机制的认识，抑制JAK2V617F和MPL515L/K阳性

的恶性克隆增殖的靶向药物问世，并已经进入临床试验，我们期盼着针对JAK2

的特异性抑制剂将和治疗CML所使用的ABL激酶抑制剂伊马替尼一样安全有效。

特异的JAK2激酶抑制剂的共同特点是能使残留的正常造血干细胞分化成熟、抑

制骨髓中异常增生的巨核细胞、纤维组织和血管，改善ET患者的预后。

其中ICNB018424是一种口服的特异性JAK2抑制剂，于2007下半年投入临床

试验。在临床试验中所选用的浓度仅抑制JAK1和JAK2，而不抑制JAK3和TYK2。

PMF和继发于PV/ET的MF患者用此药后，出现脾脏缩小，同时有全身症状、体

力状态及体重的明显改善。但JAK2V617F等位基因负荷仅有轻度减少。另外，应

用大剂量I