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地肤子皂苷及抗过敏作用的研究

地肤子为藜科植物地肤KochiaScoparia（L.）Schrad.的干燥成熟果实，

为我国传统中草药。据药理学研究，地肤子水提取物有抑制单核-巨噬系统的吞

噬功能及迟发型超敏反应（DTH）。

70％醇提物对速发型及迟发型变态反应有抑制作用。学者对地肤子化学成分

的研究中分离出了多种三萜皂苷及皂苷元，但是化学成分与生物活性相结合的研

究报道不多，对于地肤子皂苷的构效关系不是很清楚。

而构效关系的信息，对从自然界中寻找抗变态反应先导化合物

（leadcompounds）和进行结构改造或修饰，以及对创制新药都具有重要意义。

因此，本项课题针对目前地肤子研究中有待解决的几个问题，采用活性跟踪法探

明地肤子皂苷硅胶柱层析的活性部位，并对活性部位进行分离、纯化，以期得到

高纯度的具有生物活性的皂苷类化合物单体，利用波谱技术确定其结构，进而检

测各种单体的抗变态反应活性，通过分析单体化合物结构与其抗变态反应活性大

小的关系，获得地肤子皂苷构效关系的信息；对地肤子皂苷进行进一步的抗过敏

实验，对地肤子的药用价值和药理机制获得更加充分的认识；对大孔吸附树脂富

集、纯化地肤子总皂苷的有关参数进行初步研究，旨在获得一种无有机溶剂残留，

成本低，洗脱率、得率和精制度较高的工艺，为地肤子总皂苷的工业化生产提供

技术支撑；本论文为更加有效地开发地肽子这一天然植物资源提供坚实的应用理

论基础，为研制高效，副作用小的抗变态反应天然药物提供科学依据。

试验研究结果归纳如下：1．地肤子皂苷活性部位的筛选把柱层析与活性跟

踪法相结合，采用小鼠过敏性皮肤瘙痒模型，对地肤子总皂苷硅胶柱层析的不同

部位进行抗变态反应能力检测，以筛选出活性部位。首次明确了地肤子皂苷硅胶

柱层析，氯仿-甲醇梯度洗脱的活性段，即：氯仿-甲醇9：1第2BV→6：4梯度

段是地肤子皂苷的活性部位，抗变态反应活性成分主要集中在：氯仿-甲醇为9：

1的第2、3柱床（BV），8：2的1～3BV，7：3的1～3BV洗脱液中。

这对于地肤子抗变态反应有效成分的深入研究和新型抗变态反应药物开发

具有重要的参考价值。2．活性成分的分离及其结构鉴定本研究采用经典的柱层

析法将地肤子粗皂苷上硅胶柱（6×90cm，200-300目）进行柱层析，按照活性

部位筛选试验结果，用9：1→6：4的氯仿-甲醇（活性部位）进行梯度洗脱，以

极性不同的展开剂进行薄层层析（TLC）为检测手段，合并相同流份后再经硅胶

柱层析，对地肤子皂苷活性部位的化学成分进行了分离纯化，以期得到含量较高

的单体化合物。

结果：分别从部位4、5、6（氯仿-甲醇8：2的第1BV、2BV、3BV）得到化

合物Ⅰ；分别从部位3、4（氯仿-甲醇9：1的第3BV、8：2的第1BV）得到化合

物Ⅱ、从部位2、3（氯仿-甲醇9：1的第2BV、3BV）得到化合物Ⅲ。通过理化

反应、TLC及IR、sup1/supH-NMR、sup13/supC-NMR光谱分析手段鉴定

了这3个化合物，化合物Ⅰ为齐墩果酸3-O-β-D-吡喃木糖（1→3）β-D-吡喃

葡萄糖醛酸苷（3-O-β-D-Xylopyranoyl（1→3）-β-D-glucuronopyranosyl

Oleanolicacid，Ⅰ）、化合物Ⅱ为齐墩果酸3-0-β-D-吡喃木糖（1→3）β-D-

吡喃葡萄糖醛酸甲酯苷（3-O-β-D-Xylopyranoyl（1→3）

-[6-O-Methyl-glucuronopyranosyl]Oleanolicacid，Ⅱ）、化合物Ⅲ为齐墩果

酸（oleanolicacid，Ⅲ）。

3．地肤子总皂苷及其单体化合物抗变态反应作用的研究首次以地肤子总皂

苷为材料，通过小鼠过敏性皮肽瘙痒模型和组胺致小鼠足肿胀试验，进一步研究

地肤子皂苷抗变态反应的药理作用，并对地肤子总皂苷的剂量药效关系进行探索，

结果，地肤子总皂苷具有抵抗4-氨基吡啶（4-AP）所致过敏性皮肤瘙痒作用和

抵抗组胺所致小鼠足肿胀，说明总皂苷为其抑制速发型变态反应的有效成分，其

作用机制可能与稳定肥大细胞膜，减少组胺的释放及对抗过敏介质的致炎作用有

关。地肤子总皂苷的抗变态反应作用具有量效关系，32mg／kg为其有效阀剂量，

150mg／kg为其良效剂量。

以分离得到的单体化合物为材料，通过4-AP致过敏性皮肤瘙痒模型，研究

其抗变态反应作用大小