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抑郁症的表观遗传学机制论文
在史前人们就已经利用生物体的遗传特性通过选择育种来提高谷物和牲畜的产量,虽然遗传
学在决定生物体外形和行为的过程中扮演着重要的角色,但此过程是遗传学和生物体所经历
的环境共同作用的结果。以下是我们整理的一篇遗传学论文的范文,希望对你论文的写作有
所帮助。
题目:抑郁症的表观遗传学机制:涉及认知灵活性的证据
摘要:抑郁症是全球高负担疾病,严重影响人们的职业功能、生活质量和幸福感。
遗传和环境在抑郁症的易感中共同发挥作用,这可能是通过表观遗传学机制(如DNA甲基
化)而最终影响基因表达来介导的。一方面,应激作为普遍而显着的环境因素可引起多种基
因的甲基化改变而导致抑郁症,另一方面,神经心理学认知研究的证据支持认知异常尤其是
认知灵活性异常在抑郁症病理机制中的核心作用。目前神经生物学研究也支持抑郁症表观遗
传学机制涉及认知灵活性的调节异常,但缺乏直接而具体的证据。对此进行研究将进一步促
进抑郁症的理解、诊断和治疗。
关键词:抑郁症;表观遗传学;应激;认知灵活性
作为一种以显着而持久的心境低落为主要表现的情感疾病,抑郁症严重危害着人类
的身心健康。据WHO预测,到2030年由抑郁症所致的疾病负担将飙升至第一位。
因此,抑郁症的病因和机制一直都是研究的热点,对于其分类、诊断、治疗和干预
具有重要的意义。尽管如此,抑郁症的病因与机制仍不清楚,目前广为人们接受的一个总的
观点是:它需要以生物-心理-社会医学的模式来探索、研究和解释。那么,在此框架内,生
物学因素与认知因素之间的相互影响又是通过什么样的结点;来实现并进而导致抑郁症的
发生呢?通过文献复习,基于一般的生物学基础,本文从表观遗传学与认知灵活性相互联系
的角度出发,对这一问题进行了阐述。
1抑郁症的表观遗传学机制:
基因-环境相互作用的生物学基础关于抑郁症的病因和机制,最普遍的观点认为遗
传和环境因素在其易感性中共同发挥着作用。
一项荟萃分析显示:遗传在单相抑郁症中的贡献率只有中等大小的37%,而个体所
特有的环境因素的贡献率则高达63%.
但也有研究显示,当考虑疾病的严重程度、复燃和早发性时,遗传度可增至70%.
然而,关于抑郁症全基因组的关联研究,近来最大规模的一项纳入约9500个病例
的荟萃分析却没有发现有意义的、特异性致病基因。
一方面,这固然提示抑郁症存在异质性和多基因遗传性,需要从庞大数量的样本中
收集数据才有可能理解其分子机制;但另一方面,表观遗传学却可能从其他的角度为此提供
重要的合理解释。
表观遗传学是指在DNA序列不改变的情况下由于其所在染色体的改变所导致的基
因表达水平的变化,其核心部分是DNA甲基化。
一般来说,甲基化和基因表达之间的关系呈负相关,即甲基化增加意味着基因表达
的降低,反之亦然。
动物和人类的研究发现,早期生活经历能够改变DNA的甲基化并影响基因表达和
行为,并且未来的生活经历也能够修饰这种表观遗传学。
因此,不难理解,作为一种随年龄和经历而变化的动态分子标记,表观遗传学标记
对于阐明抑郁症的复杂疾病发病机制一直是近年来的研究热点,它为基因-环境相互作用提
供了一种生物学基础,有助于人们以整合的观点来理解抑郁症的发病风险。
2抑郁症的认知灵活性机制:
基因-环境相互作用(表观遗传学)的可能心理学环节有证据提示:在抑郁症中,
介导遗传与环境(特别是应激性事件)共同作用的表观遗传学机制可能涉及认知功能这一心
理学环节。
一方面,基于认知理论的研究强调了负性认知在抑郁症病因及其维持中的作用,如
注意和解释的选择性偏好促进负性情绪而成为心境障碍发生的心理学基础;其中,除了认知
的负性内容在抑郁症易感性中可能起着重要作用外,近来的解释模型研究同时强调了认知控
制损害在抑郁症情绪调节中的重要因果作用,而个体间认知控制方面的差异与思维反刍风格
(即反复、被动且无助于问题解决地思索不良的事件)可能有关而参与抑郁症的病理机制,
例如悲伤时倾向于思维反刍的个体较非思维反刍者可能会经历更长、更严重和更多次的临床
抑郁发作。
因此,目前有观点认为,认知功能障碍/缺陷在抑郁症的发生、维持和治疗中起着
重要的作用,甚至是其候选神经认知内表型。
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