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高脂诱导非酒精性脂肪肝对CYP2A5表达的影响

崔一喆;王秋菊;李悦;周亚强;苏景

【摘要】为了研究高脂诱导脂肪肝对CYP2A5表达的影响,选取雄性C57BL/6J小

鼠18只,随机分成对照组(control)、高脂组(NAFLD)和阳性对照组(PYR),每组6只,

分别饲喂基础饲料和高脂饲料,阳性对照组饲喂基础饲料在处死前一天给予吡唑诱

导,连续8周后小鼠断颈处死,取肝脏测定mRNA、CYP2A5的蛋白表达和酶活性.

其结果阳性对照组CYP2A5的mRNA、蛋白表达和酶活性与对照组相比分别增加

229％、80％、151％差异极显著(P＜0.01).高脂诱导组与对照组相比CYP2A5的

mRNA、蛋白表达和酶活性分别增加69％、34％、43％(P＜0.01).表明高脂诱导

非酒精性脂肪肝可增加CYP2A5的mRNA、蛋白表达水平和酶活力.

【期刊名称】《中国兽医杂志》

【年(卷),期】2016(052)002

【总页数】4页(P96-98,101)

【关键词】非酒精性脂肪肝;CYP2A5;小鼠

【作者】崔一喆;王秋菊;李悦;周亚强;苏景

【作者单位】黑龙江八一农垦大学动物科技学院,黑龙江大庆163319;黑龙江八一

农垦大学动物科技学院,黑龙江大庆163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院,黑

龙江大庆163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院,黑龙江大庆163319;黑龙江

省动物疫病预防与控制中心,黑龙江哈尔滨150069

【正文语种】中文

【中图分类】R575.5

随着社会经济的发展,非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)

的患病率逐年增长,目前已成为危害人类健康的三大肝病之一.同时,NAFLD在鸡、

狗、猪、牛、羊以及鱼等动物也可发生,是各种动物的原发或者继发性疾病.在各种

动物中,鸡、鸭的发病率较高,给禽类养殖业造成了严重的经济损失.随着患病的畜禽

进入食品消费市场,又给食品安全带来隐患,故而NAFLD不仅是临床医学、社会健

康问题还是食品安全问题,研究NAFLD的发病机制、疾病的有效预防和治疗均具

有重要意义.细胞色素P450(cytochromeP450,CYP450)是生物体内的Ⅰ相代谢酶,

在药物、致癌物、环境毒物等外源物和内源性物质的代谢中起重要的作

用.CYP2A5在香豆素、尼古丁代谢及外源性药物和致癌物如黄曲霉毒素、亚硝胺

等的激活过程中发挥了重要的作用[1-2].由于CYP2A5在肝炎损伤以及不同致癌物

的代谢过程中具有独特的上调特性而被广泛关注.许多研究已经表明,鼠肝细胞瘤以

及瘤前肝细胞损伤时CYP2A5的表达均显著升高,因此有学者提出将CYP2A5作为

肝瘤形成的标志物[3-6].目前,关于非酒精性脂肪肝对(NAFLD)CYP2A5表达的影响,

以及非酒精性脂肪肝对CYP2A5是否有协同作用等均未见报道.因此,本试验旨在研

究高脂诱导非酒精性脂肪肝对CYP2A5表达的影响.为预防肝脏相关性疾病和癌症,

指导临床合理用药提供依据.

1.1试验动物的分组与处理雄性C57BL/6J小鼠18只,由中国农业科学院哈尔滨

兽医研究所提供,随机分为阴性对照组、高脂组、阳性对照组,适应性喂养1周后,进

入正式试验.阴性对照组饲喂基础饲料,高脂组饲喂高脂饲料,高脂饲料的配方由前期

试验确定(李晓冲等)[7],阳性对照组饲喂基础饲料在处死前1d给予吡唑诱导(腹腔

注射,150mg/kg体重),连续饲喂8周后断颈处死,取出各试验组小鼠肝脏,立即用生

理盐水冲洗,装到样品收集管中暂时用液氮冷冻-80℃保存.

1.2CYP2A5mRNA含量的测定肝脏RNA提取严格按照GibcoTRIZolRNA提

取试剂盒说明书操作.CYP2A5引物序