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新型抗组胺药氮异丙嗪的合成研究

近年来，由于各种因素造成的大气污染、环境恶化使这些常见病的发病率日

趋增高。上述疾病的多发使得市场上对抗组胺药的需求也相应增加，同时对药品

质量提出了更高要求。应用范围不断扩大，消费量每年持续递增。杂氮吩噻嗪类

药物（如氮异丙嗪）因其作用广泛，药效突出，加之病患者基数较大，市场销售

良好。下面就此类药物的作用机理及作为新型抗组胺药的氮异丙嗪合成作一综

述。

一抗组胺药物的作用机理及分类

组胺在l9世纪早期首次被确定为一种生物学功能介质，靶向其受体的药物在

临床上使用已有60余年。组胺在许多病理生理过程中具有广泛的生理作用，且其

新作用仍在被研究。

自然界中多种植物、动物及微生物体内都存在组胺，它是在组胺酸脱羧酶催

化下，由组氨酸脱羧形成的。在动物体内，组胺是一种重要的化学递质，在细胞

之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。通常，组胺与肝素——蛋白质形成

粒状复合物存在于肥大细胞中，当机体受到如毒素、水解酶、食物及一些化学物

品的刺激引发抗原——抗体反应时，肥大细胞的细胞膜改变，使组组胺释放进入

细胞间液体中。[1]

组胺(histamine)是存在于介质细胞(肥大细胞和嗜碱性粒细胞)中的生物

活性介质。当这类细胞受损或在外界特异性抗原的激发下，细胞膜破裂而脱颗粒，

粒释放组胺进人血管和体液中，引起毛细血管扩张、血管壁通透性增高、血浆渗

出、非血管平滑肌收缩、腺体分泌增加、嗜酸细胞趋化、末梢神经受刺激等一系

列组织反应而出现相应的过敏症

组胺与组胺受体作用而产生效应，目前已知的完全不同的组胺受体至少有三

个亚型：H1、H2和H3受体。组胺作用于H1受体，会引起肠道、子宫、支气管的

平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外，还引起毛细血管

舒张,导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。组胺作

用于H2受体，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的

形成有密切关系。组胺H3受体，虽已在中枢神经系统和一些周围组织中发现，

但作用机制尚不明确。

抗组胺药依其作用环节的不同，可分为组胺酸脱羧酶抑制剂、组胺H1受体

拮抗剂和组胺H2受体拮抗剂。其中主要是组胺H1受体拮抗剂。

抗组胺药依其化学结构可分为烃胺类、乙醇胺类、乙二胺类、吩噻嗪类、哌

嗪类及其他类。各类中代表药物见表1.

类别药物药理学特点

烃胺苯那敏、右氯苯那敏、非有的药物有中枢兴奋的

尼拉敏、氯苯那敏、二甲倾向

茚定、托普帕敏、右溴苯

那敏

乙醇胺溴苯海拉明、苯海拉明、有较强的镇静作用和抗

美芬铵、卡巴沙明、多西毒蕈碱样胆碱作用

拉敏、苯托沙敏、茶苯海

明、恩布拉敏、曲美苄胺

乙二胺安他唑啉、美吡拉敏、宋有中等强度的镇静作用，

齐敏、氯吡拉敏、美沙吡可引起胃不适和反应过

林、曲吡那敏、希司咯定、敏

西尼二胺适

吩噻嗪异丙嗪、美喹他嗪、二甲有明显的抗毒蕈碱样胆

替嗪、甲地嗪、丙酰马嗪、碱及镇吐作用，可引起镇

羟乙异丙嗪、奥索马嗪、静和光敏感反应

噻丙铵、异西喷地、阿利

马嗪

哌嗪可利嗪、氯桂嗪、羟嗪、具有镇吐作用

西替利嗪、赛克利嗪、美