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支气管哮喘中西医治疗进展

人们对支气管哮喘(下称哮喘)认识不断深入,治疗的重点已从单纯缓解气道

平滑肌痉挛,转为以预防、治疗气道炎症为主的综合治疗。现就近年中西医药物

进展治疗进展综述如下。

糖皮质激素

糖皮质激素是最有效的抗炎药物,长期持续吸入激素类药物,已被认为是针对

反复发作哮喘的“治本”方法之一[1]。主要作用机制包括干扰花生四烯酸代谢,如

白三烯及前列腺素合成;减少微血管渗漏;抑制细胞因子生成;抑制炎症细胞迁移

和活化;增加气道平滑肌对β.2激动剂的反应性。激素是治疗急性严重哮喘、慢性

哮喘的首选药物。主要有全身和吸入两种途径。全身使用又可分为口服和静脉注

射。常用泼尼松和泼尼松龙,通常用于急性发作、病情较重或严重哮喘发作的病

人,可采用大剂量、短疗程。病情控制后及时减量或停药,以减少全身不良反应及

皮质激素依赖性的发生。一般泼尼松龙40mg,每隔4～6小时1次,或静脉注射琥

珀酸可的松每次100～200mg,每日400～800mg,最好3～5天停药或减量。吸入激

素由于剂量小,经吸入后易于在气道形成有效浓度,直接作用于气道,而到肺泡后

很快被酶破坏,进入血液后又被肝脏灭活,因此没有明显的全身不良反应。所以激

素的吸入是目前治疗哮喘,特别是慢性哮喘治疗和季节性发作哮喘预防的重要措

施。目前常用的品种有丙酸倍氯米松(BDA、必可酮)和丁地去炎松(BUD、普米

克);后者的局部活性是前者的1.6～3倍,吸入后代谢速度比前者快3～4倍,在肝脏

内很快转化为灭活的代谢产物,故对肾上腺皮质的抑制作用比丙酸倍氯米松小。

借助定量雾化吸入器(MDI)或干粉吸入,有较强的呼吸道局部抗炎作用。通常需要

连续、规则吸入1周后方能奏效。因此,在哮喘急性发作时应与β.2激动剂或茶碱

类合用。先吸入β.2受体激动剂5～10分钟后再吸入糖皮质激素。成人每日吸入

BDA400～600mg。局部的不良反应主要是口咽部真菌感染,有效清洁口腔可以预

防[1]。

茶碱

茶碱作为治疗哮喘用药已50余年。由于哮喘研究的进展和各种类型抗哮喘

药物,尤其是吸入皮质激素的问世,茶碱类药物的使用大大减少,在发达国家茶碱

仅作为三线支气管舒张药物。其作用机制主要为非特异抑制cAMP磷酸二酯酶

同功酶,在受体水平上拮抗腺苷,并可兴奋呼吸中枢和呼吸肌。近几年研究结果显

示,小剂量茶碱具有抗炎作用和免疫调节作用等,这些作用实际上可能是茶碱治疗

哮喘的重要机制。口服氨茶碱和控释型茶碱,用于轻中度哮喘发作,通常剂量6～

10mg/(kg·日)。静脉滴注氨茶碱,用于哮喘急性发作,重症病例且24小时内未用过

氨茶碱者,首次剂量为4～6mg/kg,继之以0.6～0.8mg/(kg日·)的速度静滴,以维持

其平喘作用。茶碱的缺点是代谢不稳定和安全范围窄,需小心用药并监测血清浓

度。药物浓度不能过高,滴速不能过快,以免引起心律失常、血压下降,甚至突然死

亡。对于老人、幼儿,心、肝、肾功能障碍及甲亢者更需慎用。

β.2受体激动剂(β.2激动剂)

β.2激动剂可舒张气道平滑肌,增加黏液纤毛清除功能,降低血管通透性,调节

肥大细胞及嗜碱粒细胞介质的释放。短效β.2激动剂,如沙丁胺醇、叔丁喘宁,可

通过MDI或干粉剂吸入,每次200～400μg,通常5～10分钟即可见效,疗效维持4～

6小时。口服后15～30分钟起效,一般用量2～2.5mg,每日3次。β.2激动剂的缓

释型及控释型疗效维持时间较长,用于防治反复发作性哮喘和夜间哮喘。哮喘严

重发作时由于气道阻塞,吸入用药效果较差,可通过肌肉注射或静脉注射途径紧急

给药。由于长期应用β.2激动剂可抑制β受体反应性,致药效锐减,快速脱敏,肺功

能下降,反常性支气管痉挛,气道反应性增高等,目前多主张间断使用,尽量避免长

期规律用药[1]。现有长效β.2受体激动剂如福莫特罗、沙美特罗可供选用,与短

效制剂如沙丁胺醇等比较,其作用时间长而强,不良反应轻,不易耐受,不足之处为

价格昂贵。

抗胆碱能药

现已明确,胆碱能神经机制在哮喘的发病中起着重要作用。目前临床上应用

的抗胆碱药为非选择性MR拮抗剂,即对各种亚型的MR均发挥阻断作用。抗胆

碱药物,如溴化异丙托品或溴化托品,常规剂量雾化吸入后,3～30分钟起效,90～

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