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第二章
核酸化学
NucleicAcid;核酸与蛋白质,是一切生物机体不可缺少的组成部分,是2类最重要的生物大分子。
核酸是生命遗传信息的携带者和传递者。;核酸不仅对于生命的延续、生物物种遗传特性的保持、生长发育、细胞分化等起着重要的作用,而且与生物变异,如肿瘤、遗传病、代谢病等也密切相关。
因此,核酸是现代生物化学、分子生物学和医学的重要基础之一。;1868年Miescher从细胞核中分离出核素(nuclein)。;1943年Chargaff(查格夫)证明,DNA中4种碱基的比例并不是相等,总是A=T,G=C,并认为在DNA中是A-T配对、G-C配对的规律,因此后来称之为查格夫规则。(--证明“四核苷酸假说”不能成立);1944年,Avery的“肺炎双球菌转化实验”证明DNA是生物体的遗传物质。;1952年A.Hershey和M.Chase的噬菌体侵染细菌的实验,是证明DNA为遗传物质的最有力证据。;用放射性同位素32P标记内部DNA;;1953年,J.D.Waston(美)和F.H.C.Crick
(英)提出DNA双螺旋结构模型--核酸研究的
又一个里程碑:不但阐明了DNA的结构,并且为
一个DNA分子如何复制成两个相同结构的DNA分
子以及DNA怎样传递生物体的遗传信提供了合理
的说明。
这一学说为现代分子生物学和分子遗传学奠
定了关键性基础,1962年被授予诺贝尔生理医学
奖。
从此之后的几十年里,核酸研究进展之快,
涉及范围之广,影响之大,内容之丰富,在生物
科学领域内是少见的。;1958年,Crick提出分子生物学的“中心法则”。;二、核酸的种类和分布;除少数病毒(RNA病毒)以RNA作为遗传物质外,多数生物体的遗传物质是DNA。;(二)RNA的生物功能的多样性
RNA具有诸多功能,均关系着生物体的生长、发育和进化
1.充当RNA病毒的遗传物质(如甲肝病毒,艾滋病毒);
2.作为生物催化剂(即核酶);
3.参与蛋白质生物合成(3种最重要的RNA);
4.作为引物,参与DNA复制;
5.参与RNA前体的后加工,如snRNA参与细胞核mRNA前体的剪接,snoRNA参与真核rRNA前体的后加工,gRNA参与编辑;;6.参与基因表达的调控,如干扰RNA和反义RNA;
7.参与蛋白质共翻译定向和分拣,??7SRNA;
8.参与X染色体的失活,这与XistRNA有关。
男性第23对染色体是XY,女性的第23对染色体是XX。如女性两条X染色体都正常表达的话,女性X编码基因的表达量将是男性的两倍。事实是男女性X染色体编码蛋白的表达量是一致的。其原因是女性Xist基因编码不表达蛋白质的RNA(XistRNA,约17Kb),它与2条X染色体中的一条结合,使其失活。
(RNA的核心作用是基因表达的信息加工与调节);第二节核酸的组成成分;一、核糖和脱氧核糖;O;1.嘌呤碱(purine):嘌呤的衍生物
腺嘌呤(adenineA)
鸟嘌呤(guanineG);;2.嘧啶碱(pyrimidine):
尿嘧啶(uracilU)
胞嘧啶(cytosineC)
胸腺嘧啶(thymineT)
;N1是成苷位置;3.稀有碱基
含量甚少的碱基,多数为主要碱基的修饰物。tRNA中大约有10%。;嘧啶碱基;4、碱基的结构特征
酮式?烯醇式
氨基?亚氨基
共轭双键,对260nm的紫外光吸收较强
嘧啶碱基和嘌呤碱基最重要的功能基团是
环上的氮和羰基,以及环外的氨基。(氨
基和羰基之间的氢键是核酸分子中碱基之间相
互作用的一种重要方式。);碱基的互变异构;嘌呤碱和嘧啶碱分子中都含有共轭双键体系,在紫外区有吸收(260nm左右);三、核苷
1.核苷:含氮碱基与糖组分缩合成的糖苷
核苷=碱基+戊糖
;2、连接方式:
戊糖C1-OH…H-N9嘌呤
戊糖C1-OH…H-N1嘧啶
戊糖C1-OH…H-C5假尿苷(tRNA);关于修饰核苷的表示方法
●修饰核苷中的取代基团用英文小写字母表示;
●碱基取代基团的符号写在核苷单字符号的左下角;
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