国产利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病的疗效和安全性：一项多中心随机对照等效性研究.pdfVIP

国产利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病的疗效和安全性：

一项多中心随机对照等效性研究

【摘要】目的以进口利拉鲁肽注射液（诺和力®）为对照，评价国产利拉鲁肽

注射液（RD12014）在2型糖尿病（T2DM）患者中的疗效和安全性。方法本研

究为多中心、随机、开放、平行、阳性对照的Ⅲ期临床研究。自2020年8月20

日至2022年7月18日纳入来自全国41家研究中心的468例口服盐酸二甲双胍

血糖控制不佳的T2DM患者，采用分层区组随机方法按1∶1的比例将受试者分配

至RD12014组或诺和力®组，治疗29周。比较两组患者治疗后糖化血红蛋白（H

bA1c）、空腹血糖、餐后2h血糖、空腹血脂体重较基线的变化及HbA1c达标率、

不良事件（包括胃肠道反应、低血糖事件）发生率。主要疗效终点为治疗29周

后，HbA1c相对基线的变化。次要疗效终点为治疗29周后，空腹血糖、餐后2h

血糖、空腹血脂、体重相对基线的变化，以及治疗29周后HbA1c7%、HbA1c≤6.

5%的受试者比例及HbA1c7%、HbA1c≤6.5%且未发生低血糖事件的受试者比例。

采用重复测量的混合效应模型评估定量疗效指标，采用logistic回归模型分析

组间HbA1c达标率；采用描述性统计分析进行安全性评价。结果共入组468

例T2DM患者（RD12014组233例，诺和力®组235例）。经过29周治疗后，RD1

2014组和诺和力®组HbA1c相对基线变化值的最小二乘均值（95%CI）分别为-1.

42%（-1.54%~-1.29%）和-1.41%（-1.54%~-1.29%），组间相对基线变化值的差

值最小二乘均值（95%CI）为-0.01%（-0.18%~0.17%），95%CI在-0.4%~0.4%界

值内，表明两药物疗效达到等效。两组空腹血糖、餐后2h血糖和体重相对基线

变化、HbA1c达标率均相似（P0.05）。RD12014组和诺和力®组不良事件发生率

［分别为81.4%（188/231）和80.0%（188/235）］及胃肠道反应发生率［分别

为45.5%（105/231）和39.1%（92/235）］均类似，RD12014组低血糖事件发生

率［4.3%（10/231）］略低于诺和力®组［8.9%（21/235）］。结论国产利拉

鲁肽注射液RD12014在治疗T2DM的有效性和安全性方面与诺和力®相当，具有临

床应用价值。

【关键词】糖尿病，2型；利拉鲁肽注射液；有效性；安全性

近年来，糖尿病发病率的显著上升对全球经济和医疗卫生系统构成了沉重负

担，已成为全球公共健康的重大挑战。特别是在中国，糖尿病的患病率已从198

0年的0.67%飙升至11.2%［1］，目前我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国

家［2］。鉴于糖尿病的知晓率和控制率较低，相关慢性并发症的发生率也随之

升高，这进一步凸显了对有效治疗手段的需求。利拉鲁肽作为一种胰高糖素样肽

-1受体激动剂（glucagon-likepeptide-1receptoragonist，GLP-1RA），

已被证实在降糖和减少并发症方面具有显著效果。原研药诺和诺德公司研发的利

拉鲁肽注射液（诺和力®）于2009年上市，但由于制药工艺和成本的限制，其可

及性仍有待提高。因此，研发国产利拉鲁肽的生物类似药，将为广大糖尿病患者

提供一种既安全有效又经济实惠的治疗新选择。利拉鲁肽注射液（RD12014）是

以诺和力®为对照药开发的生物类似药，与其活性成分一致。本研究采用多中心、

随机、开放、平行对照设计，以进口利拉鲁肽注射液（诺和力®）为对照，评价

国产利拉鲁肽注射液（RD12014）在2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T

2DM）患者中的疗效和安全性。

资料与方法

一、研究对象

自2020年8月20日至2022年7月18日在国内41家研究中心开展该项研

究。本研究方案经过北京医院伦理委员会（伦理审查意见号：2020BJYYEC-005

-02）和各研究中心伦理委员会批准，本研究经过受试者或受试者家属知情同意

后实施。

1.主要入选标准：（1）符合1999年世界卫生组织诊断标准的T2DM患者。

（2）年龄为18~75周岁，性别不限。（3）体重指数（bodymassindex，BMI）为

2

18.5~40.0kg