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高尿酸血症

高尿酸血症

重点难点掌握高尿酸血症临床表现，诊断与鉴别诊断熟悉高尿酸

血症的预防与治疗了解高尿酸血症的病因和发病机制病因和发病机制

þ尿酸（uricacid）为嘌呤代谢的终产物，体内37℃时尿酸的饱和浓

度约为420μmol/L（7mg/dl），超过此浓度，尿酸盐形成结晶沉积

在多种组织，包括肾脏、关节滑膜，引起组织损伤。目前将血尿

酸420μmol/L（7mg/dl）定义为高尿酸血症尿酸生成增多þ尿酸生

成的主要途径：酰胺磷酸核糖转移酶（amidoPRT）与磷酸核糖焦磷

酸合成酶（PRPP）以及谷氨酰胺决定嘌呤生成和尿酸产生速率þ尿

酸生成的次要途径：通过次黄嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT），与磷酸

核糖焦磷酸合成酶共同催化腺嘌呤和鸟嘌呤分别形成腺嘌呤单磷酸核

苷（IMP）和鸟嘌呤单磷酸核苷（GMP）þ富含嘌呤的食物：食物引

起的尿酸生成与食物中嘌呤含量成比例。例如：动物肝脏、肾脏、凤

尾鱼等þ嘌呤核苷的分解加速：组织坏死、大量运动病因和发病机制

þ尿酸排泄减少：约90%持续高尿酸血症的病人存在肾脏处理尿酸的

缺陷而表现为尿酸排泄减少Ø尿酸肾小管近端重吸收增加：钠偶联单

羧酸转运体SMCT1、SMCT2（SLC5A8，SLC5A12），一些羧化物通

过这些转运体促进尿酸的再吸收加Ø尿酸远端肾小管重吸收增加：尿

酸转运体1（UrateTransporter1）和有机阴离子转运体4

（OAT4organicaniontransporter）负责远曲小管尿酸的重吸收，当

机体阴离子增高时引起远曲肾小管尿酸盐吸收增加。如水杨酸（阿司

匹林）Ø肾小管细胞葡萄糖转运体9（GLUT9）:介导葡萄糖/果糖与

尿酸的共转运，摄入富含果糖和葡萄糖饮料增加高尿酸血症诱发痛风

发生Ø酒精:即可以增加尿酸的产生又降低尿酸排泄

①磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP）；②磷酸核糖酰胺转移酶

（amidoPRT）；③腺苷琥珀酸裂解酶；④腺苷酸脱氢酶；⑤5′-核苷

酸酶；⑥腺苷脱氨酶；⑦嘌呤核苷磷酸化酶；⑧次黄嘌呤磷酸核糖转

移酶（HPRT）；⑨腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）；⑩黄嘌呤氧化

酶高尿酸血症的病理生理分类

病理生理þ尿酸盐沉积与组织损伤Ø当血尿酸超过饱和浓度，

尿酸盐晶体析出可直接沉积于关节及周围软组织、肾小管和血管等部

位，趋化中性粒细胞、巨噬细胞与晶体相互作用后释放致炎症因子

（IL-1ß、IL-6等）以及金属蛋白酶9、水解酶等，引起关节、软骨、

骨质、肾脏以及血管内膜等急慢性炎症损伤þ与尿酸结晶沉积相关疾

病：痛风、尿石病和尿酸性肾病临床表现大多数原发性高尿酸血症病

人没有临床症状，常有代谢综合征的临床表现þ无症状期Ø仅有波

动性或持续性高尿酸血症，从血尿酸增高至症状出现的时间可长达数

年至数十年，有些可终身不出现症状，随年龄增长痛风的患病率增加，

与高尿酸血症的水平和持续时间有关þ痛风性关节炎Ø中青年男性

多见。常常首发于第一跖趾关节，或踝、膝等关节。起病急骤，24h

内发展至高峰。初次发病常累及单个关节，持续数天至数周可完全自

然缓解，反复发作则受累关节逐渐增多，症状持续时间延长，发作间

歇期缩短þ痛风石Ø首发症状出现未经治疗的病人，多年后约70%

可出现痛风石，常出现于第一跖趾关节、耳廓、前臂伸面、指关节、

肘关节等部位。痛风石可小如芝麻，大如鸡蛋或更大，受挤压后可破

溃或形成瘘管，有白色豆腐渣样排出物þ肾脏病变Ø痛风性肾病：

起病隐匿，早期仅有间歇性蛋白尿，随着病情的发展而呈持续性，伴

有浓缩功能受损时夜尿增多，晚期可发生肾功能不全，少数病人表现

为急性肾衰竭Ø尿酸性肾石病：约10％～25％的痛风病人肾有尿酸

结石，结石较大者可发生肾绞痛、血尿，结石引起梗阻时导致肾积水、