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化脓性脑膜炎的临床研究进展
【关键词】化脓性脑膜炎
Theprogressinclinicalresearchof
bacterialmeningitis
化脓性脑膜炎是小儿常见的严重颅内
感染疾病。自上世纪九十年代,多数西方国
家开展B型流感嗜血杆菌结合疫苗常规接种,
使该菌引起的化脑发病率有了显着下降,但
是其后遗症发生率却没有得到明显改善[1,
2]。在众多发展中国家医疗卫生水平较差,
疫苗未得到推广,因而化脑的总发病率及病
死率仍然居高不下[1-4]。因此,化脑仍
是全世界导致儿童死亡及后遗症发生的重
要原因。本文对近年来儿童化脑的流行病学
变化、抗生素选择、细菌耐药性、地塞米松
的使用和后遗症等方面的新认识作一回顾。
1流行病学研究进展
在发达国家,新生儿化脑的主要病原菌
仍是B群链球菌,其次为革兰阴性肠杆菌。
在发展中国家,虽然革兰阴性肠杆菌及金黄
色葡萄球菌仍是主要致病菌,但GBS脑膜炎
的发病率也在逐渐增加[1]。
对于婴儿和小儿,近年化脑的流行病学
有了较大变化。在主要致病菌即流感嗜血杆
菌、肺炎链球菌和脑膜炎萘瑟菌中,流感嗜
血杆菌脑膜炎的发病率有了明显下降,其原
因在于Hib结合疫苗在许多发达国家的推广,
使Hib脑膜炎的发病率减少了99%。大部分
学者认为,现在发达国家的病原菌也以肺炎
链球菌为主了[5-7],但也有个别的研究
发现脑膜炎萘瑟菌引起的脑膜炎发病率高
于肺炎链球菌[8]。尽管如此,从全世界
范围来看,Hib仍是儿童化脑的重要病原菌
之一,因为该疫苗只在20多个发达国家得
到常规接种,而在众多的发展中国家因为经
济方面的限制没有得到推广,故全球Hib脑
膜炎的发病率只下降了6%[2]。传统观点
认为亚洲儿童Hib感染的发生率较低,但有
作者通过对18个亚洲国家的文献进行综合
分析,发现在2000多例亚洲患儿中,Hib是
儿童化脑的最主要病原菌[9],目前这个
观点尚未得到进一步证实。此外,美国自
2000年批准对婴儿常规使用一种7价的肺炎
链球菌结合疫苗后,其国内侵袭性肺炎链
球菌感染性疾病减少了90%,如果该疫苗能
得到广泛的应用,也许会对全世界儿童化脑
的流行病学产生新的影响[1]。
对于大于5岁的儿童,肺炎链球菌和脑
膜炎萘瑟菌仍是化脑最主要的病原菌。
2关于预后的研究进展
随着抗生素及支持治疗手段的不断发
展,发达国家的化脑患儿存活率有了明显改
善,总死亡率低于10%,脑膜炎球菌脑膜炎
低于5%,但是持续性后遗症的发生率仍没有
明显下降,约10%到大于30%[1]。一个
对来自多个发达国家的研究结果的综合分
析显示,在1602个患儿中死亡率为%,但是
存活者中有%发生了后遗症,并且这个数字
还不包括发生远期后遗症的病例[2]。在
许多发展中国家,化脑的发病率、病死率及
后遗症发生率都居高不下,每年在发展中国
家有400000儿童发生Hib脑膜炎,其中近
30%患儿死亡,另有30%遗留了严重的功能障
碍[2]。因此如何防止和早期发现后遗症
是化脑患儿治疗随访的重要内容。在此我们
主要介绍听力损害及远期后遗症的情况。
耳蜗导水管和听神经受炎症波及可引
起5%~30%的化脑患儿听力受损[1],这
在各种原因引起的听力损害中占到了%
[10]。有实验证明这种听力损害发生在
病程的初期,且与确诊前的症状持续时间、
病情严重程度和开始有效治疗的时间无关
[11]。通常认为,早期合并使用地塞米
松治疗可以减少听力损害的发生[1,6,
11-13]。因为听力损害是化脓性脑膜炎最
常见的后遗症之一,且幼年患者轻中度的听
力损害在日常生活中不易被发现,因此有作
者认为,所有化脑患儿均应常规进行听力检
测[10]。
目前研究显示,化脑的存活患儿中约有
50%会发生远期后遗症,其中约一半存在明
显的功能障碍,如听力和视力损害、语言障
碍、精神发育迟滞、运动障碍和惊厥,并且
随着年龄的增长,许多患儿会出现学习和行
为方面的问题[2,14,15]。在一个澳大
利亚开展的研究中,作者发现在化脑12年
后,130个儿童中有41%存在不
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