(Dmards)不同慢作用抗风湿药的作用机制及优、缺点.pptx

不同慢作用抗风湿药的作用机制及优缺点

前言

√目前，临床上治疗RA的药物有多种，主要包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素及DMARDs药物

√非甾体抗炎药和糖皮质激素等药在治疗类风湿关节炎(RA)时，其消炎止痛作用可谓“立竿见影”,但这类药物并不能从根本上治疗RA

√慢作用抗风湿药(DMARDs)起效慢，但能持续缓解患者疾病活动度，从根本上抑制组织和关节的进行性损伤，延缓或阻止病情发展

√DMARDs有哪些类型?

√不同DMARDs药物的作用机制是什么?√各类DMARDs有什么优缺点?

1传统合成DMARDs(csDMARDs)

2生物制剂DMARDs(bDMARDs)

3靶向合成DMARDs(tsDMARDs)

传统合成DMARDs(csDMARDs)

传统合成DMARDs

传统合成DMARDs是类风湿关节炎患者治疗中不可或缺的一类经典药物，虽然这类药物的化学结构和药理作用机制不太相同，但临床药理学特征比较相似：均起效较慢，一般用药数周乃至数月后，方可发挥治疗作用

·甲氨蝶呤(MTX)

·柳氮磺吡啶(SSZ)

·来氟米特(LEF)

·新型合成药物艾拉莫德(IGU)·其它

2010年EULARRA治疗指南中已提出：MTX应作为RA

一线起始治疗策略的一部分。MTX是一种免疫抑制剂，属抗叶酸代谢产物，是治疗RA、幼年特发性关节炎及银屑病关节炎的重要“基石”药11

作用机制

√四氢叶酸是体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶

√甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶抑制剂，可阻断叶酸转变为四氢叶酸，使嘌呤和嘌呤核苷酸的合成代谢途

径受阻，阻断DNA合成期，从而发挥抗炎和抗增殖的作用

甲氨蝶呤(MTX)

优点

√小剂量MTX作为早期RA的单药治疗首选方案，具有很强的抗炎作用

√价格低廉、服用方便

√有研究表明：甲氨蝶呤能显著改善临床疾病活动相关症状，如关节肿胀、压痛数量、关节功能状态及炎症反应物等，从而提高RA患者生活质量及生存率

√常见的不良反应包括胃肠道不适、

口腔炎、食欲减退及肝功能损害

√偶尔会出现骨髓抑制、肺纤维化等√尽管甲氨喋呤不影响生育能力，但 孕妇使用甲氨喋呤会增加新生儿缺

陷的风险

缺点

作用机制

磺胺类抗菌药

√该药被吸收的部分在肠微生物作用下可以抑制嘌呤合成中5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸(AICAR)转甲酰酶，从而引起细胞内AICAR集聚而腺苷释放增加，腺苷又与炎症细胞表面的A2型腺苷受体相结合，从而发挥消炎作用

√药物中的5-氨基水杨酸与肠壁结缔组织结合后较长时间停留在肠壁组织中，亦起到免疫抑制作用

我国使用SSZ治疗的安全性较好，但其使用率远低于

国外，且绝大多数是与其他DMARDs联合使用

中华医学会风湿病学分会.中华内科杂志，20184欧秋娟，etal中国民康医学2018,15.

柳氮磺吡啶

优点

√具有抗炎和抗菌的双重作用

√是治疗强直性脊柱炎的二线药物中使用最广泛的药，也作为不能耐受

MTX的早期RA患者的替代药之一

√一些剂量依赖性的不良反应可通过

减少剂量得到缓解

√在备孕期、妊娠期、哺乳期具有一定的安全性

√口服不易吸收，临床常见不良反应

包括恶心、消化不良、皮疹、头痛、腹痛等

√偶尔会出现肝脏损害、肾脏损害、血小板减少症等

√对磺胺过敏者亦不宜服用

缺点

柳氮磺吡啶(SSZ)

SSZ

优缺点

吕超智.医药导报，2012,4.

√通过抑制酪氨酸激酶活性，中断了细胞炎性信号的传导，

产生抗炎作用

王霞etal实用医学杂志，2012,28(8):1340-1342

作用机制

√口服后迅速通过肝脏及肠壁细胞的细胞质和微粒体转化为活性代谢产物A771726,抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而抑制T细胞增殖，减少自身抗体的产生，抑制免疫

LEF属于抗增殖活性的异噁唑类免疫调节剂，是FDA

第一个批准的治疗RA的口服药，我国LEF的使用率

来氟米特

仅次于MTX

11

优点

√具有抗炎作用，其药理作用与MTX相似：能够有效缓解疾病活动度、控制病情进展、阻止骨质破坏、减少致残、改善患者的生活质量

√有扩展用于治疗其他自身免疫性疾

病的潜力

√副作用主要有胃肠道反应、皮疹、

可逆性脱发以及转氨酶升高、白细胞下降等

√备孕及孕产妇禁止使用

缺点

来氟米特(LEF)

LEF

优缺点

胡晋红，etal.中国新药杂志，2001,4.

作用机制

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