甲状腺相关性眼病新进展.ppt

*目前比较肯定的交叉抗原是抗甲状腺刺激素受体TSHR，TSHR作为一种自身抗原在眼眶组织中表达，经表达HLA-Ⅱ类分子的局部抗原递呈细胞吞噬加工后，递呈给T细胞，导致T细胞活化，产生各种细胞因子和黏附分子，并激活CD8T淋巴细胞或B细胞，T细胞分泌TNFα和INFγ，刺激成纤维细胞分泌葡糖氨基聚糖类物质（透明质酸为主）；由于炎症反应和葡糖氨基聚糖类物质沉积，导致眼外肌、球后结缔组织和脂肪组织体积增加，渗透压升高，水潴留；引起眶周压力升高，眼球突出，眼外肌功能障碍，眶周静脉回流障碍,，最终导致TAO发病。***本研究采用SYBRGreen染料作为荧光信号的来源，其能够与双链DNA的结构中双螺旋的窄沟结合。当其与双链DNA结合后，释放的荧光强度增加，随着双链扩增产物的增多，SYBRGreen荧光强度逐渐增强。但随着温度的升高，DNA产物出现溶解或解离从而成为单链，释放出SYBRGreen，荧光信号随之减弱。由此我们可以判断PCR扩增产物的特异性及溶解温度。从各条基因的溶解曲线图（见图2-1～2-7）可以看出，X轴表示温度，Y轴表示经数学处理后的荧光信号，图中均存在一个最明显的峰值，表明为特异性的PCR扩增产物，尽管在某些基因的溶解曲线中存在一些低峰，但其与主峰相距较远，且荧光信号强度较低，可能为引物二聚体、基因组DNA干扰或目的基因的未知剪切片段，对结果无明显影响。不同标本中的同一基因扩增产物的溶解温度（Tm）接近，表明扩增产物的一致性较好。*************TAO在内分泌科及眼科都较常见*****糖皮质激素疗效快、确切，具有抗炎和免疫调节作用，是目前中重度活动期TAO的首选治疗方法。疗效为63％～77％[]，疗程往往局限于3～6个月。口服用药：强的松60-100mg／d，3-6个月；静脉注射：乙酸甲基强的松龙0．5-1．0g／d，每周3d，应用3周(尤对严重且TSHR滴度高者疗效更显著)；球后结膜下注射：局部球后注射曲安西龙20mg/周,4周后能显著改善眼球的运动功能和减轻眼外肌肥厚。临床应用较少。研究显示静脉用药视神经病变改善优于口服，口服累积用药量较少，但并发症发生较多。此外，糖皮质激素能预防放射性碘治疗Graves病引起的的眼病的发生和恶化。但其对降低突眼程度不甚满意。静脉用药的不良反应主要是泌尿系统感染及糖耐量异常，部分患者出现医源性Cushing综合征、转氨酶升高及骨密度降低，口服用药同样会出现上述不良反应，甲泼尼龙剂量过大可有急性肝损害(0.8%有肝衰竭),呈剂量依赖性。因此，推荐累积的激素用量不超过6g.甲泼尼龙冲击前,应严格筛选无肝功能不良、高血压、消化性溃疡史、糖尿病、尿路感染及青光眼的患者。**[]CozmaI，ZhangL，UddinJ，etal．ModulationofexpressionofsomatostatinreceptorsubtypesinGravesophthalmopathyorbits:relevancetonovelanalogs．AmJPhysiolEndocrinolMetab，2007，293:E1630-1635.**[]TontonozP，HuE，SpiegelmanBM．StimulationofadipogenesisinfibroblastsbyPPARgamma2alipid-activatedtranscriptionfactor．Cell，1994，79:1147-1156.[]BartalenaL，LaiA，CompriE，etal．NovelImmunomodulatingAgentsforGravesOrbitopathy．OphthalPlastReconstrSurg，2008，24:251-256.**[]FinamorFE，MartinsJR，NakanamiD，etal．Pentoxifylline(PTX)--analternativetreatmentinGravesophthalmopathy(inactivephase):assessmentbyadiseasespecificqualityoflifequestionnaireandbyexophthalmometryinaprospectiverandomizedtrial．EurJOphthalmol，2004，14:277-283[]KomorowskiJ，Janki