药物代谢动力学课件.ppt

03-本药物代谢动力学*细胞色素P450酶系统（cytochromeP450enzymaticsystem）□药酶的诱导与抑制：–肝药酶诱导（剂）：如，利福平、乙醇、卡马西平–肝药酶抑制（剂）：如，红霉素、异烟肼对华法林、丙磺舒；双香豆素、保泰松对苯妥英的代谢产物；西咪替丁对华法林、地西泮；□自身诱导：药物本身就是它们诱导的药物代谢酶的底物，致使药物自身代谢加快。（苯巴比妥、苯妥英、保泰松）–基础药物的药理作用和毒性反应增强或减弱。03-本药物代谢动力学*CYP2E1 CYP1A1/2 Non-CYP enzymesCYP3A4/5/7CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6细胞色素P450(CytochromeP450,CYP)一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家族03-本药物代谢动力学*四、排泄excretion药物原形/代谢产物通过排泄器官排出体外的转运过程。排泄器官：肾脏（尿），胆道（粪），肺，腺体等。03-本药物代谢动力学*肾脏排泄肾脏是最重要的排泄器官。03-本药物代谢动力学*1）肾小球滤过□滤过，取决于分子大小；□仅游离型药物及其代谢产物能通过；2）肾小管分泌□主动转运；□竞争性抑制（青霉素丙磺舒）抑制分泌。！！03-本药物代谢动力学*3）肾小管重吸收●（简单）扩散-被动转运；□分子量低、脂溶性高、非解离型多，重吸收?，排泄慢。□尿液pH：弱酸性药物在碱性尿中解离多，排泄多（阿司匹林）；弱碱性药物在酸性尿中解离多，排泄多（苯丙胺）；03-本药物代谢动力学*肾脏排泄的意义药物经肾浓缩，在尿中浓度高。□治疗泌尿系统感染（如链霉素）；□引起不良反应（如磺胺药损害肾脏）；2.改变pH可使药物疗效增加/药物排泄增加。□碱化尿液使氨基糖苷类抗菌作用增强；□巴比妥类中毒时，碱化尿液加速其排出；3.肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药物。03-本药物代谢动力学* ?肝肠循环经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收，经肝脏进入血液循环，形成的肝—胆汁—小肠间的循环。 Liver BileductGut2.消化道排泄03-本药物代谢动力学*肝肠循环hepatoenteralcirculation意义●治疗胆道感染（如四环素、红霉素等）；●有肝肠循环药物，作用明显延长，若中止肝肠循环，促进药物排出，可解毒（如洋地黄毒苷）。03-本药物代谢动力学*3.其它排泄途径肺－挥发性药物，酒精；乳汁－（偏酸性），弱碱性药物（吗啡，丙基硫氧嘧啶）容易自乳汁排出，哺乳期妇女慎用或禁用；唾液腺，汗腺等；03-本药物代谢动力学*一、一次给药的药-时曲线下面积药－时曲线下面积(AUC)：药－时曲线下覆盖的面积。与吸收后进入体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的总量，其单位是μg/(ml·h)。第三节药量-时间关系03-本药物代谢动力学*□峰浓度(Cmax)用药后所能达到的最高血药浓度。通常与药物剂量成正比，反映药物吸收程度的大小。□达峰时间(Tmax)用药后达到最高浓度的时间，反映药物的吸收速度。 03-本药物代谢动力学*AUC的计算方法Bβ Aα+=AUC0→∞□积分法：Cn β+□梯形面积法：AUC0→∞=AUC0→n03-本药物代谢动力学*一、吸收absorption定义：用药部位?血液循环；意义:反映药物起效快慢、作用强弱；重要参数：达峰时间（Tmax）；峰浓度（Cmax）；药-时曲线下面积（AUC）03-本药物代谢动力学*hPlasmaconcentrationAUCAreaundercurve峰浓度（Cmax）曲线下面积（AUC）单位：ng?h/mL反映药物体内总量达峰时间（Tmax）03-本药物代谢动力学*?影响药物吸收的因素：1.药物理化性质；2.给药途径；3.药物剂型；4.影响药物从消化道内吸收的主要因素；03-本药物代谢