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TNF-α促进大鼠胰岛β细胞系凋亡

梁男男;张倩;吴向征;赵嘉惠;王瑾;焦向英

【摘要】目的观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)对胰岛细胞凋亡及TXNIP表达的影响.

方法体外培养大鼠胰岛细胞系INS-1细胞,用CCK-8检测TNF-α(0、1、5、10

和20mg/L)的细胞存活率;确定TNF-α作用的最佳浓度和时间后,给予TNF-α(5

mg/L,24h)处理INS-1细胞;用CCK-8与流式细胞术检测胰岛细胞的存活和凋

亡;real-timePCR检测TXNIP和ChREBPmRNA表达;Westernblot法检测

TXNIP、ChREBP和FOXO1蛋白的表达.结果TNF-α呈浓度依赖性降低INS-1细

胞存活率(P0.05),并诱导细胞凋亡;与对照组相比,TXNIP和ChREBPmRNA及蛋

白表达水平均上调(P0.05);FOXO1蛋白表达水平下调(P0.05).结论TNF-α诱导

INS-1胰岛细胞凋亡,加重细胞损伤.%ObjectiveToobservetheeffectoftumor

necrosisfactor-α(TNF-α)onisletcellapoptosisandTXNIP

expression.MethodsINS-1cellswereculturedinvitro,treatingwithTNF-

α(0,1,5,10and20mg/L).WetestedtheeffectofTNF-αoncellviabilityby

CCK-8.INS-1cellsweretreatedwithTNF-α(5mg/L,24h)fortheproper

concentrationandincubationtime;mRNAexpressionofTXNIPand

ChREBPweremeasuredbyreal-timePCR;inaddition,proteinlevelsof

TXNIP,ChREBPandFOXO1wereanalyzedbyWesternblot.ResultsTNF-

αdecreasedthesurvivalrateofINS-1cellsinadose-dependentmanner

(P0.05),andinducedapoptosis;proteinandmRNAexpressionofTXNIP

andChREBPweresignificantlyhigherthanthatincontrolgroup

(P0.05);whiletheexpressionofproteinlevelofFOXO1wasdown-

regulated.ConclusionsTNF-αinducesapoptosisinINS-1cellsand

aggravatesthecellsdamage.

【期刊名称】《基础医学与临床》

【年(卷),期】2017(037)012

【总页数】6页(P1668-1673)

【关键词】TNFα;FOXO1;ChREBP;TXNIP;INS-1细胞

【作者】梁男男;张倩;吴向征;赵嘉惠;王瑾;焦向英

【作者单位】山西医科大学生理学系,山西太原030001;山西医科大学生理学系,山

西太原030001;山西医科大学生理学系,山西太原030001;山西医科大学转化医学

研究中心,山西太原030001;山西医科大学生理学系,山西太原030001;山西医科大

学生理学系,山西太原030001

【正文语种】中文

【中图分类】R335+.6

长期以来，糖尿病与炎性反应之间的关系为人瞩目。糖尿病是一种低度慢性代谢性

炎性疾病，炎性反应因子对糖尿病的发生发展有重要作用[1]。肿瘤坏死因子

α(tumornecrosisfactor,TNF-α)是一种重要的炎性反应因子，可由巨噬细胞、

脂肪细胞等产生，在肥胖者和2型糖尿患者与动物模型中，其血清水平均显著升

高，通过干扰胰岛素的信号传导通路，促进脂肪分解和游离脂肪酸的增多，促进胰

岛素抵抗的发生。同时TNF-α也是