第三章 药物代谢动力学课件.ppt

02-药物代谢动力学1.3.分布分布（distribution）是指吸收入血的药物随血流转运至组织器官的过程。药物的分布速率主要取决于药物的理化性质、各器官组织的血流量与对药物的通透性以及药物在组织与血浆的分配比。02-药物代谢动力学与血细胞结合eg:氯酞酮与血浆蛋白结合血浆白蛋白是最重要的结合蛋白。药物与血浆蛋白结合是可逆的，游离型药物与结合型药物经常处在平衡状态之中。结合型药物不能通过生物膜，不能透入脑脊液，常失去药理活性。02-药物代谢动力学1.3.2药物在血液与组织间的分布a.体液pH细胞内液7.0，外液及血浆为7.48。b.器官血流量与膜的通透性药物易通过肝、肾毛细血管。c.与组织细胞结合具有特殊亲和力，分布具有选择性。d.体内屏障血脑屏障（blood-brainbarrier）胎盘屏障（placentalbarrier）02-药物代谢动力学–––是指药物在体内发生的化学结构改变。转化后的药物活性降低或失去药理活性，有的活性增强或毒性增强，极性增加，易于排泄。1.4.1生物转化的类型Ⅰ相反应（第一步）氧化还原水解极性增加Ⅱ相反应（第二步）结合反应极性进一步增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸1.4生物转化(biotransformation）02-药物代谢动力学1.4.2生物转化的部位及其催化酶主要部位：肝脏生物转化由肝微粒体细胞色素P450酶系（简称“肝药酶”）及非微粒体酶系催化。肝药酶--细胞色素P450(cytochromeP450,CYP）酶系是一个基因超家族（superfamily）。有不同的基因家族和亚家族。02-药物代谢动力学1.4.3生物转化的差异性及其影响因素A遗传因素遗传多态性，我国汉族P450酶CYP2C19基因多态性分析，弱代谢型频率为14.42%，强代谢型85.58%。B环境因素a酶的诱导：某些化学物质能提高肝微粒体酶的活性，增加自身或其他药物的代谢速率。苯巴比妥是典型的酶诱导剂，合用双香豆素，加速代谢。02-药物代谢动力学b酶的抑制：某些化学物质能抑制肝微粒体药物代谢酶的活性，减慢其他药物的代谢速率。氯霉素与苯妥英钠合用，后者作用增强。C生理因素与营养状态年龄不同，酶的活性不同。D病理因素如严重肝病患者。1.5排泄（excretion）是指体内药物或其代谢物排出体外的过程，它与生物转化统称为药物消除（elimination）。02-药物代谢动力学1.5.1肾脏排泄青霉素和丙磺舒合用。1.5.2胆汁排泄药物在小肠、肝脏、胆汁间的循环称为肠肝循环（enterohepaticcirculation）。肠肝循环的临床意义：肠肝循环能延长药物的作用时间，如洋地黄毒苷。洋地黄中毒，消胆胺可加速其排泄。1.5.3乳汁排泄哺乳期慎用药物1.5.4其他途径排泄肠黏膜，肺或汗液等。02-药物代谢动力学哺乳期不宜使用的抗菌药物有红霉素、四环素、卡那霉素、庆大霉素、氯霉素、磺胺类、甲硝唑、替硝唑、呋喃妥因、氟喹诺酮类等。需慎重使用的抗菌药物有克林霉素、异烟肼、青霉素、链霉素等。检测呼出气中的乙醇量是诊断酒后驾车的快速简便的方法。吃了大蒜、大葱后，身上有蒜味和葱味，与汗液的排泄功能有关。02-药物代谢动力学02-药物代谢动力学第三节体内药量变化的时间过程2.1时量关系(time-concentrationrelationship)是指血浆药物浓度(Ｃ)随时间(t)的改变而发生变化的规律。时量曲线下面积(areaunderthetime-concentrationcurve，AUC)与吸收进入体循环的药量呈正比。反映进入体循环的相对量。AUC是血药浓度随时间变化的积分值。单位是μg/(ml.h)02-药物代谢动力学02-药物代谢动力学2.2生物利用度生物利用度（bioavailability，F）定义：是指经任何给药途径给予一定剂量的药物后进入全身血液循环的相对量和速度(百分率)。意义：是评价药物制剂质量的重要指标。分类：可区分为绝对生物利用度（“absolute”bioavailability）与相对生物利用度（“relative”bioavailability）。02-药物代谢动力学绝对生