药物效应动力学课件.ppt

03+第三章++药物效应动力学（一）理化反应（二）参与或干扰细胞代谢（三）影响酶的活性（四）影响生理物质的合成、释放或转运（五）影响离子通道（六）影响核酸代谢（七）影响免疫机制（八）作用于受体补充缺乏或作为伪代谢物掺入到代谢过程酸碱中和，改变渗透压，络合金属离子等与药物理化性质相关。H+-K+-ATP酶：奥美拉唑；血管紧张素I转换酶：卡托普利；肝药酶：苯巴比妥小剂量碘：促进甲状腺素合成；优降糖：促进胰岛素释放；呋塞米：抑制Na+-K+-2Cl-转运。影响Ca2+、K+、Na+及Cl-等离子通道，局麻药，抗心律失常药抗肿瘤药，抑制DNA合成抗菌药：抑制细菌核酸代谢左旋咪唑，糖皮质激素，环孢菌素等调节免疫功能药物作为配体发挥作用03+第三章++药物效应动力学一、受体的概念与受体的特性（一）受体(receptor,R)：是对生物活性物质具有识别能力并可与之选择性结合，传递信息引起特定效应的生物大分子。配体(ligand)：与受体特异性结合的生物活性物质。受体上与配体分子结合的化学基团称结合位点或受点(bindingsite)。03+第三章++药物效应动力学（二）受体的特性高度特异性高度敏感性饱和性可逆性多样性受体的可变性特定的受体只能选择特定的配体结合受体只需和微量的配体结合就可以产生效应每个细胞或一定量组织内的受体数目是有限的配体与受体间的结合是通过化学键分布在不同细胞而产生不同效应受体的数目和特性会受各种因素的影响03+第三章++药物效应动力学根据受体占领学说，药物和受体的相互作用遵从质量作用定律，用公式表达：达到平衡时，解离常数KD为：KD=k1k2[D][DR][R](2)=二、药物与受体相互作用及药物分类（一）药物与受体相互作用DR+DRE(1)k1k203+第三章++药物效应动力学设受体总数为RT，则RT=[R]+[DR]整理得：KD[DR][D](RT-[DR])=(3)KD+[D][D]RT[DR]=(4)[DR]=E,则RT=EmaxKD+[D][DR]RT[D]EEmax==(5)03+第三章++药物效应动力学当[D]KD时[DR]RT=100%，达到Emax[DRmax]=RT[DR]RT当=50%时，50%受体与药物结合，KD=[D]KD反映D与R的亲和力，令pD2=-logKDpD2值：产生50%最大效应时的激动剂的摩尔浓度的负对数（EC50的负对数）。pD2值的大小与亲和力的高低呈正变关系。KD+[D][D]EEmax=03+第三章++药物效应动力学受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性。1．亲和力(affinity)：是指药物与受体结合的能力。2.内在活性(intrinsicactivity)，又称为效应力(efficacy)：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。EEmax=?[DR]RT0≤?≤103+第三章++药物效应动力学50pD2xpD2ypD2zE(%)-lgCxyz两药内在活性相等时，效价强度取决于亲和力。03+第三章++药物效应动力学两药亲和力相等时，最大效能取决于内在活性。E(%)-lgC50pD2abcEmaxEmaxEmax03+第三章++药物效应动力学（二）受体激动药与受体拮抗药激动药(agonist)：为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。完全激动药(fullagonist)：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物（?=1）。部分激动药(partialagonist)：有较强的亲和力，但内在活性弱的药物（0?1）。03+第三章++药物效应动力学2.拮抗药(antagonist)或称阻断药(blocker)：有较强的亲和力，而无内在活性的药物（?=0）。竞争性拮抗药(competitiveantagonist)非竞争性拮抗药(noncompetitiveantagonist)与激动药竞争相同受体；其结合是可逆的，增加激动药的浓度最终仍可达到最大效应；不同浓度的竞争性拮抗药可以使激动药的量效曲线平行右移，最大效能不变。通过共价键与受体结合，相对不可逆；改变受体构型，干扰激动药与受体结合，激动药的亲和力和内在活性均下降；量效曲线右移，最大效能降低。03+第三章+