关于GABAB受体激活上调FMRP表达的研究.pdf

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华中科技大学硕士学位论文

摘要

脆性X智力障碍蛋白（FMRP）是一种RNA结合蛋白，具有调节RNA转录并

进一步调节相关基因的表达的功能。FMRP的表达失调是导致脆性X染色体综合症

（FXS）的主要原因，在脆性X染色体综合症患者身上表现为孤独症相关行为，社

交恐惧，癫痫症状，睡眠障碍，过度兴奋状态等。γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神

经系统中的主要抑制型神经递质，其中的代谢型γ-氨基丁酸B型受体（GABAR）

B

被报道在多种神经疾病中具有重要作用，比如癫痫等。报道显示GABA受体激动剂

B

巴氯芬（baclofen）能缓解Fmr1基因敲除小鼠中脆性X染色体综合症相关的表现缺

陷，比如降低听源性惊厥，正常化的树突棘密度，蛋白合成正常化，氨甲基磷酸受

体的内化等。但是GABA受体和FMRP表达调控之间的信号通路并不明朗。本文旨

B

在展示在GABA受体激活后引起cAMP应答原件结合蛋白（CREB）磷酸化后，进

B

一步上调FMRP蛋白表达，并且该信号通路是通过GABA受体转激活类胰岛素生长

B

因子1受体（IGF1-R）实现的。此外，一种GABA受体的正向变构调节剂CGP7930，

B

能上调小脑颗粒神经元（CGNs）中的FMRP蛋白表达。综上所述，GABA受体在

B

FMRP蛋白调控中具有一定作用，使GABA受体可作为潜在的药物靶点在未来针对

B

脆性X染色体综合症药物开发中发挥重要作用。

关键词：脆性