第5章氯霉素生产工艺.pdfVIP

第五章氯霉素的生产工艺

5.1概述

αβ

氯霉素（Chloramphenicol）的化学名称为D-苏式-(-)-N-[-(羟基甲基)--羟基-对硝基

αβ

苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D-threo-(-)-N-[-(hydroxymethyl)--hydroxy-p-nitrophenethyl]

-2,2-dichloroacetamide。

OHCl

H

N

Cl

O

ONOH

2

氯霉素

本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。熔点149℃~153℃。

25

本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。比旋度[α]+18.5~+21.5°(无水乙

D

醇)。

氯霉素是广谱抗菌素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染，

对多种厌氧菌感染有效，亦可用于立克次体感染。本品有引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫

血的可能，长期应用可引起二重感染。新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症。用药期

间必须注意检查血象，如发现轻度粒细胞及血小板减少时，应立即停药。

氯霉素发现于1947年，原系由委内瑞拉链丝菌（Streptomycesvenezuelas）产生，是人

类认识的第一个含硝基的天然药物。1948年用于治疗斑疹伤寒及伤寒。由于氯霉素的疗效

显著，结构较简单，所以发现后就进行了广泛而深入的研究，确定了结构，并根据结构进行

了人工合成及大规模工业生产。

氯霉素的化学结构中有两个相连的手性中心，因而存在4个光学异构体。这4个光学

异构体为两对对映异构体，其中一对的构型为D-苏型（1R,2R型）和L-苏型（1S,2S型）；

另一对为D-赤型（1R,2S型）和L-赤型（1S,2R型）。未经拆分的苏型消旋体即为合霉素

（Syntomycin），抗菌活性为氯霉素的一半，现已不用。药典收载的本品为D-苏型，其它三

种立体异构体均无疗效。

CHOHCHOHCHOHCHOH

2222

ClHCOCHNHHNHCOCHClClHCOCHNHHNHCOCHCl

2222

HOHHOHHOHHOH

NONONONO

2222

D-