(核苷类似物的结构改造研究 .pdfVIP

摘要

核苷类似物作为临床抗病毒及抗肿瘤的药物研究已有较长历史，诞生了如

齐多夫定（Zidovudine,AZT）、拉米夫定（Diethylamine）等抗艾滋病及病毒

性肝炎的药物，对于此类疾病治疗有着重要的应用价值。但与此同时，在核苷

类似物的开发及临床应用过程中，毒性及长期用药所产生的耐药性依然制约着

相关疾病的治愈。因此，开发新型高效低毒的核苷类药物一直是人们研究的热

点。

核苷类化合物的修饰改造部位包括糖基和碱基部分，其中大部分为糖基修

饰改造的产物。糖基改造修饰的类型包括无环核苷，脱氧核苷，杂原子引入，

构型变化，糖环大小的变化等。

在阅读文献并总结前人研究的基础上，本文的结构修饰方案是在对糖基修

改的基础上，接不同的碱基使其有不同的效果。

关键词：核苷类化合物；碱基；三叠氮

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Abstract

longhistory,bornaszidovudine(Zidovudine,AZT),(Diethylamine)andother

anti-AIDSandhepatitisdrugs,forthetreatmentofthesediseaseshasimportant

applicationvalue.Atthesametime,intheprocessofdevelopmentandclinical

applicationofthenucleosideanalogs,chemicalresistanceandlong-termtoxicityof

Modifiednucleosidecompoundsreconstructionsite,includingglycosylationand

ModifiedGlycosylationtypetransformationincludeacyclicnucleosides,

deoxynucleosidheteroatomintroducedconfigurationchanges,changesinthesizeof

thesugarringandthelike.

Inreadingtheliteratureandonthebasisofpreviousstudies,structural

differentbaseithasadifferenteffect.

Keywords:Nucleosidecompounds；Base；Triassicnitrogen

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1.引言

1.1核苷类化合物的简介

核苷作为生物体细胞中核糖核酸(RNA)与脱氧核糖核酸(DNA)的基础组成

成分，参与了生物体基因信息的保留、复制和转录。在制药领域，开发核苷类

似物模拟天然核苷，抑制病毒和肿瘤细胞的生长，已成为有效的临床治疗手段。

目前核苷类药物的开发应用集中在抗病毒和抗肿瘤领域。

病毒是病原微生物中最小的一种。蛋白质衣壳内包裹着病毒的DNA或

RNA。核苷类抗病毒药物主要是酶抑制剂和DNA链终止剂。与病毒基因组复

制有关的酶包括存在于某些种类的病毒颗粒中病毒结构酶，当病毒感染细胞时

转录和翻译产生的病毒诱导酶和可被病毒用来复制的细胞结构酶。能够选择性

干扰病毒复制过程中的任何一个阶段的药物都可能有抗病毒活性，其中的一些

能特异性干扰其中某一阶段，从而中止病毒复制和侵染宿主细胞。阿昔洛韦是

目前治疗疱疹病毒的首选药物，广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全

身带状疱疹及疱疹性脑炎。

核苷类似物同样可以作为恶性肿瘤的化疗药物。糖基改造的核苷类抗肿瘤

药物通过干扰肿瘤细胞的嘌呤、嘧啶核苷酸的合成以及链的延伸从而干扰肿瘤

细胞存活和复制必不可少的代谢途径，从而达到杀死肿瘤细胞的作用。目前临

床批准的核苷类抗恶性肿瘤药物主要有：氟铁龙，用于治疗胃癌、直肠癌、结

[2]

肠癌和乳腺癌。

除抗病毒及抗肿瘤活性外，核苷类化合物还常用于抗菌抗寄生虫领域的研

究，也有核苷类似物具有镇静催眠作用的报