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2023年PARP抑制剂药物相互作用管理要点
PARP抑制剂被NCCN指南和CSCO指南推荐用于上皮性卵巢
癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等肿瘤的治疗,在中国上市后
广泛应用于临床。PARP抑制剂药物相互作用管理中国专家共
识(2023版)针对目前国内获批的PARP抑制剂(奥拉帕利、
尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利)与肿瘤患者常用药物(镇痛
药、止吐药、镇静催眠药、抗凝药物、抗菌药物)的相互作用,
总结相关资料形成共识意见,为临床医务人员在PARP抑制剂
相互作用管理工作方面提供参考。
一、PARP抑制剂相互作用机制
(1)合用药物/食物影响PARP抑制剂代谢酶/转运体,导致
PARP抑制剂体内水平改变;
(2)PARP抑制剂影响其他药物代谢酶/转运体,引起合用药
物体内水平改变;
(3)不良反应叠加。
二、PARP抑制剂相互作用管理共识意见
共识意见1
尽量避免将奥拉帕利与CYP3A强/中效抑制剂合用,如必须合
用,则奥拉帕利应适当减量(Ⅰ级证据)。
共识意见2
避免将奥拉帕利与CYP3A强/中效诱导剂合用(Ⅰ级证据)。
共识意见3
避免将氟唑帕利与CYP3A4强抑制剂合用,当必须使用
CYP3A4强抑制剂时,建议停用氟唑帕利(Ⅰ级证据)。
共识意见4
避免将氟唑帕利与CYP3A4中效抑制剂合用,如合用不可避免,
则氟唑帕利应适当减量(Ⅰ级证据)。
共识意见5
避免将氟唑帕利与CYP3A4强诱导剂合用(Ⅰ级证据)。
共识意见6
帕米帕利可以与CYP3A强/中/弱抑制剂合用,且无需调整剂量;
与CYP3A强诱导剂、CYP2C8强抑制剂合并使用应谨慎(Ⅰ级
证据)。
共识意见7
奥拉帕利、尼拉帕利和P-糖蛋白强抑制剂/强诱导剂合用时,
应加强对不良反应和疗效的关注,必要时可调整奥拉帕利、尼
拉帕利剂量(Ⅱ级证据)。
三、常用药物与PARP抑制剂相互作用及处理推荐
1、止吐药
共识意见8
使用奥拉帕利的患者,不推荐使用阿瑞匹坦、奈妥吡坦、地塞
米松(Ⅰ级证据);使用5-羟色胺3受体拮抗剂、甲氧氯普胺、
沙利度胺、奥氮平的患者,应加强对疗效和不良反应的关注(Ⅱ
~Ⅲ级证据)。
共识意见9
使用尼拉帕利的患者,可以安全使用阿瑞匹坦、福沙匹坦、地
塞米松、奥氮平、甲氧氯普胺;但与罗拉匹坦、奈妥吡坦、5-HT3
受体拮抗剂、沙利度胺合用时,应加强对不良反应的关注(Ⅱ
~Ⅲ级证据)。
共识意见10
使用氟唑帕利的患者可以安全使用罗拉匹坦、奥氮平;不推荐
使用阿瑞匹坦、奈妥吡坦、地塞米松(Ⅰ级证据);必须使用
NK-1拮抗剂的患者,推荐优先使用罗拉匹坦,其次为福沙匹
坦,使用阿瑞匹坦、奈妥吡坦时氟唑帕利
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