药物代谢动力学 (2)课件.ppt

02+第二章++药物代谢动力学2.胎盘屏障(placentalbarrier)：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。3.另外还有血-眼屏障(blood-eyebarrier)、血-关节囊屏障。02+第二章++药物代谢动力学三、生物转化生物转化(biotransformation)又称代谢或药物转化，是指药物在体内发生的化学结构改变。转化后的药物活性降低或失去药理活性，极性增加，易于排泄。药物代谢部位：主要在肝脏，胃肠道、肺、皮肤、肾等。生物转化与排泄统称为消除(elimination)。02+第二章++药物代谢动力学（一）生物转化的方式、步骤第一步：药物氧化、还原、水解代谢产物（葡萄糖醛酸、醋酸、甘氨酸，硫酸等）结合第二步：药物或代谢物结合产物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）02+第二章++药物代谢动力学药物代谢的两相02+第二章++药物代谢动力学代谢的结果：1、大多数药物灭活成为无活性的代谢产物；（灭活：药物经转化后活性降低或消失的现象）2、少数药物仍有药理活性；（活化：药物经转化后，由无活性转变为有活性的现象。）3、药物经代谢后水溶性和极性增加。02+第二章++药物代谢动力学（二）药物转化的酶系统1、专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AChE、MAO等。2、肝药酶（非专一性酶）是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中细胞色素P450(cytochromeP450,CYP450,或者CYP)酶系统是促进药物转化的主要酶系统。DH+NADPH+H++O2→DOH+H2O+NADP+02+第二章++药物代谢动力学02+第二章++药物代谢动力学02+第二章++药物代谢动力学（三）肝药酶的特点：①专一性低。能同时催化数百种脂溶性药物的转化。②变异性大。易受遗传、年龄、疾病等多种内在因素的影响，有明显的个体差异。③酶活性有限。④易受药物等外界因素的影响而出现增强或减弱现象。02+第二章++药物代谢动力学02+第二章++药物代谢动力学（四）肝药酶的诱导和抑制药酶诱导剂：凡能够增强药酶活性的药物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。药酶抑制剂：凡能够减弱药酶活性的药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。02+第二章++药物代谢动力学利福平环孢菌素伊曲康唑02+第二章++药物代谢动力学（五）生物转化的差异性及其影响因素1.遗传因素遗传多态性所致差异2.环境因素(1)酶的诱导：苯巴比妥是酶诱导剂。(2)酶的抑制：氯霉素是酶抑制剂。3.生理因素与营养状态种属差异、种族差异和个体差异4.病理因素02+第二章++药物代谢动力学五排泄药物排泄(excretion)是指药物原型及其代谢物被排出体外的过程。（一）经肾脏排泄1.肾小球滤过：绝大多数游离型药物和其代谢产物均可滤过。血细胞、大分子物质及结合型的药物不能滤过。02+第二章++药物代谢动力学02+第二章++药物代谢动力学2.肾小管主动分泌：近曲小管细胞能以主动方式将药物自血浆分泌入肾小管内。丙磺舒可抑制青霉素、对氨水杨酸及头孢噻啶的主动分泌。噻嗪类利尿药，水杨酸盐、保泰松竞争尿酸分泌。02+第二章++药物代谢动力学3.肾小管重吸收肾脏主要在远曲小管以被动扩散的方式对肾小管内药物进行重吸收。影响因素：(1)血、尿液的pH值；(2)药物本身的pKa；(3)药物和血浆蛋白结合率；(4)肾血流量。02+第二章++药物代谢动力学02+第二章++药物代谢动力学（二）消化道排泄胃肠道壁脂质膜（被动扩散）血浆中药物胃肠腔肠上皮细胞P-糖蛋白（主动转运）血液中药物肠道02+第二章++药物代谢动力学肠肝循环(enterohepaticcycle)：某些药物经肝脏转化后，并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶转化成原型药物，被重吸收，使得药物作用时间延长。02+第二章++药物代谢动力学（三）其他排泄途径通过唾液、泪液、汗液、乳汁等排泄。头发、皮肤。02+第二章++药物代谢动力学药物药物吸收生物转化代谢型排泄游离型药物体循环结合型药物