TNF-α及其基因多态性在乙型肝炎发展中的作用研究现状 .pdfVIP

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内斟２００７年６月第２卷第３期

［文章编号】１６７３－７７６８（２００７）０３４）４０３－０２

ＴＮＦ．仪及其基因多态性在乙型肝炎发展中的作用研究现状

张鹏，黄力毅（审校）（广西医科大学，南宁５３００２１）

［关键词】乙型肝炎；肿瘤坏死因子一Ｏｔ；基因多态性；研究

［中图法分类号】Ｒ５５１２．６２［文献标识码】Ａ

乙型肝炎病毒（ＨｅｐａｔｉｔｉＢＶｉｓｒｕｓ，ＨＢＶ）感染机体后，大部ＴＮＦ－ｄ能使肝脏清除内毒素能力下降而加重内毒素血症，反过

分被感染者可自然清除病毒，仅５％一１０％被感染者发展为慢来促进ＴＮＦ－ｄ产生，进而加重肝细胞损害。￣ＴＮＦ—ｄ促使中性

性肝炎。宿主感染肝炎病毒后的不同结局不仅与病毒因素相细胞趋化脱颗粒，产生超氧阴离子和过氧化氢，增加对内皮细

关，还与宿主的免疫因素密切相关。细胞因子在ＨＢＶ感染中，胞的粘附，引起内皮细胞损伤，ＴＮＦ—ｄ又刺激内皮细胞表面表

正是通过间接调节宿主免疫应答和直接抑制病毒复制的方式达促凝血活化因子，并抑制内皮细胞产生具有抗凝作用的蛋白

发挥作用。近年来发现，肿瘤坏死因子－ｄ（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏ￣ｓｃ，从而使内皮细胞表面正常抗凝状态变促凝状态，有利于血栓

ｆａｃｔｏｒｅｔ，ＴＮＦ．ｄ）在这一过程中起重要作用。随着人类基因组计形成和急性炎症反应，在全身导致ＤＩＣ，在局部导致急性肝坏

划的完成和后基因组计划研究工作的进展，关于ＴＮＦ－ｄ基因多死。￣ＴＮＦ—ｄ可通过细胞免疫包括激活细胞毒Ｔ细胞（ＣＴＬ）

态性的研究工作也越来越受到重视。现就ＴＮＦ－ｄ基因多态性杀伤作用或激活体内单核细胞产生内源性ＴＮＦ共同参与肝坏

在乙型肝炎发展过程中的作用研究概况综述如下。死的发生。

ＴＮＦ的１种类和功能３ＴＮＦ．仅基因多态性在乙型肝炎发展过程中的作用

肿瘤坏死因子主要分为ＴＮＦ—ｄ、ＴＮＦ—和ＴＮＦ一三种。一ＴＮＦ—ｄ基因位于人类第６号染色体人类白细胞抗原

般所说的ＴＮＦ即为ＴＮＦ—ｄ，其在ＴＮＦ家族中起重要作用。主（ＨＬＡ）－ＩＩＩ类基因区，介于ＨＬＡ－Ｂ和ＨＬＡ—ＤＲ之间。ＴＮＦ基因

要由活化的单核一巨噬细胞，抗原刺激的Ｔ细胞，活化的ＮＫ簇内有很多微卫星多态性及单核苷酸多态性（ＳＮＰｓ）。目前，有

细胞和肥大细胞分泌。适量的ＴＮＦ－ｄ可调节机体的免疫及代关ＴＮＦ－ｄ基因多态性报道较多的是其启动子区域一１０３１Ｔ／Ｃ、

谢功能，对维持机体内部稳定及抵制各种疾病因子具有重要意８６３Ｃ／Ａ、一８５７Ｃ／Ｔ、一３０８Ｇ／Ａ和一２３８Ｇ／Ａ位点的碱基变

一

义，过量可导致多种病理改变。而ＴＮＦ．ｄ基因的多态性可影响化。

ＴＮＦ—ｄ转录，从而在乙型肝炎发病中产生重要作用。３．１—２３８位点在慢性乙肝发展中的作用Ｈｏｈｌｅｒ等对德

２ＴＮＦ－仅在乙型肝炎中的作用国急、慢性ＨＢＶ感染者和正常人ＴＮＦ－ｄ启动子多态性与慢性

ＴＮＦ—ｄ在乙型肝炎免疫发病机理和抗病毒免疫中起重要乙肝关系的研究表明，在ＴＮＦ－ｄ基因启动子一２３８位点，慢性

作用。有研究发现…，重型肝炎及慢性活动性肝炎外周血单核乙肝病人２５％为ＴＮＦ・ａＧＡ基因型，急性乙肝病人则为６％。

细胞均有ＴＮＦ—ｄ活性增高，恢复期降低，且各型肝炎相比较，似对照组为７％，ＴＮＦ・ａＧＡ基因型与慢性乙肝的联系更密切。研

乎病情越重，ＴＮＦ—ｄ活性增高越显著。同时发现血清胆红素水究认为ＴＮＦ—ｄ基因启动子一