PLLA---张绍智 _原创精品文档.pdfVIP

PLLA微球的制备工艺研究

1聚乳酸微球制备方法

PLA和PLGA微球的制备方法基本上可分为三种：溶剂挥发法，喷雾

干燥法和相分离法。

1.1溶剂挥发法

溶剂挥发法先将聚合物材料用有机溶剂溶解，并将药物分散或溶解

在该溶液中，形成分散体系或溶液，再将分散体系或溶液在水相中乳

化形成小液滴。有机溶剂首先扩散入水相，然后挥发进入空气相，随

着有机溶剂的挥发，乳滴开始变硬成球，再经过滤、离心、干燥即可

制得微球。

根据制备时乳液的类型，溶剂挥发法又可分为油／水型溶剂挥发

法，油／油型溶剂挥发法和水／油／水型溶剂挥发法三种类型。

1.1.1油／水型溶剂挥发法油／水型溶剂挥发法多用于制备水

不溶或难溶药物的微球，如氢化泼尼松、氢化可的松的PLA微球。而

水溶性药物在溶剂挥发过程中向外水相扩散，导致包封率很低，因此

一般不用本法制备。

用油／水型溶剂挥发法制备载药微球时，先将药物和PLA溶于有机

溶剂中，再加入到含有乳化剂的水相中乳化形成油／水型乳液，在加

热或减压条件下除去有机溶剂，使PLA与药物共同析出形成微球。在

本法中，外相多用水溶液，内相溶剂可选用二氯甲烷、三氯甲烷、乙

酸乙酯或将几种溶剂混合使用。其中二氯甲烷由于在水中的溶解度

好，且沸点低，挥发性好而最常被使用。

Urata等采用油／水型溶剂挥发法制备了环孢素A的PLA和PLGA

微球。制备步骤是：将10mg环抱素A和50mg聚合物（PLA或PLGA）

共同溶解于二氯甲烷中，将此溶液倾入0.1％的PVA水溶液中，室温

下持续磁力搅拌（转速700r/min）2小时，挥发二氯甲烷，过滤，

收集形成的微球，用蒸馏水洗涤，干燥即可。环抱素A具有疏水性，

且易溶于二氯甲烷，故用此方法制得的微球载药量和包封率较高。

Gang等采用油／水型溶剂挥发法制备了紫杉醇的PLA、PLGA和

PLA-PEG-PLA微球，具体步骤是先将紫杉醇溶解于PLA或PLGA的二

氯甲烷溶液中，将此溶液迅速倾入2%的PVA水溶液中，磁力搅拌（800

r/min）2小时，使二氯甲烷完全挥发，过滤，收集形成的微球，用

蒸馏水洗涤，干燥即得。用此法制得的微球粒径在18～22μm范围内，

包封率达73%～81%。

1.1.2油／油型溶剂挥发法油／油型溶剂挥发法是专为水溶性

药物设计的，制备时可先将PLA溶于有机溶剂，并将药物混悬其中，

再将此溶液倾入含有乳化剂的外相中，将乳化形成的油／油型乳液在

加热或减压条件下除去有机溶剂，使PLA与药物沉积形成微球。在本

法中，外相多采用油类物质如硅油、矿物油、蓖麻油等，内相溶剂则

采用与外相不相混溶的溶剂如乙腈等。此法的缺点是需使用大量的有

机溶剂，且药物容易以结晶形式存在于微球中，使微球表面出现裂隙。

在用本法制备蛋白质及多肽类药物的PLA微球时，还应考虑到蛋白质

或多肤直接与有机溶剂相接触、易变性失活的问题。

Hernnann等采用油／油溶剂挥发法制备了生长激素抑制素微球。

制备步骤为：先将生长激素抑制素溶解于甲醇中，再倾入至PLA的乙

腈溶液中。将此溶液加入含有乳化剂的外相（棉籽油）中，室温下磁

力搅拌45分钟，除去有机溶剂，收集形成的微球，并用正己烷清洗

微球表面的棉籽油，干燥即得。用本法制备的生长激素抑制素微球的

包封率达82.5％，载药量约2％。

1.1.3水／油／水复乳溶剂挥发法水／油／水复乳溶剂挥发法

也适用于水溶性药物，尤其是蛋白质及多肤类药物。1988年，Ogawa

首先将复乳的概念引入到PLA微球的制备中，即先将药物溶解于内

水相，再加入至有机相中，超声或磁力搅拌乳化形成水／油初乳。将

此初乳加入外水相中使形成水／油／水乳剂，待中间层有机溶剂挥发

完后，便可以形成固化的微球。Witschil采用水／油／水复乳溶剂

挥发法制备出了亲皮质素微球。该作者先取8mg的亲皮质素溶解于

0.3ml水中，再将0.792g的PLGA溶解于8ml二氯甲烷中，将上

述两种溶液混合，磁力搅拌（20000r/min）2分钟，形成乳液，将

此乳液倾入含2％PVA的水溶液135ml中，磁力搅拌（3000r/min）

5分钟，形成复乳。再将此复乳转移至大体积的水中，室温