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中医肝郁证的动物模型研究

【关键词】肝郁

摘要：综述了肝郁动物模型的复制方法：药物造模法和情志刺激造

模法及药物+情志刺激造模法；概述了肝郁动物模型的病理改变，包括循

环系统、消化系统、免疫系统及神经内分泌系统的病理改变。评析了肝

郁动物模型研究存在的问题。认为建立符合中医肝失疏泄病理特点的慢性

心理应激肝郁模型及肝郁模型评价标准，对动物模型病理改变进行多系

统、多病种、多指标及多证型之间的比较观察，将是今后的努力方向。

关键词：肝气郁结；疾病模型，动物；综述，指导性

肝郁气滞是中医许多疾病的共同证候和发病因素。近年来，随着生活

节奏的加快，生活压力的加大，肝郁致病越来越引起医学界的注意。许

多研究人员为了探讨此证的实质，在其病理生理方面进行了广泛而深入

的研究。动物模型的复制是动物实验研究成败与否的关键所在。科研人

员对肝郁证动物模型的复制也作了大量的研究。现将近年来有关此证的动

物模型研究作一综述。

1肝郁模型的造模方法

自1979年湖南医学院首先用艾叶注射液建立了肝郁证模型以来，国

内外已相继出现了许多种肝郁模型。这些模型主要从两方面入手，一是

用过量或毒性药物造成急、慢性中毒损伤来复制模型，二是通过情志刺

激改变动物的生理状况来复制模型。

11药物造模法

111艾叶注射法

艾叶性温，味苦平，入脾、肝、肾经。现代研究发现，其成分(艾叶油)有

拟肾上腺的作用，临床口服大量艾叶可引起中毒性肝炎，还对中枢神经

有兴奋作用［１］。湖南医学院选用１９～２８?g的小鼠，腹腔注射，用

药量为?64?g#12539;kg－１，２?d?1次，用药?４５～６０?d?即出现

肝郁症状：小鼠活动增加，兴奋撕打，不易抓到［１］。另一种方法是

选用大鼠以艾叶注射液?2?mL?腹腔注射，2次/d，半月后改为隔日1次；

小鼠以艾叶注射液?06?mL?腹腔注射，1次/d，在注射后?40?d?左右形成

肝郁模型［２］。

112肾上腺素皮下注射法

肖纯［３］等取动情期大鼠(180～２００?g)子宫内膜片段移植于卵

巢周围或腹壁内侧面，术后４～５?d伤口基本愈合后，以?1g?#12539;

Ｌ－１?肾上腺素?015?mL?/只，作皮下注射，每周1次，共4次。3周后，

肝郁型子宫内膜异位症动物模型即成，模型动物具有中医“肝郁”的临

床症状及肾上腺的病理改变。此造型方法简便易行，周期短，成活率高。

12情志刺激造模法

肝郁证的产生多因消极应激及不良情绪体验所致。因此现在许多研究

人员认为造模应从病因即情志入手，他们用各种自然激怒法复现“怒伤

肝，久则郁”的临床现象来制造肝郁证动物模型。典型造模法有颈部带

枷单笼喂养法、夹尾激怒打斗法和捆绑法。

121颈部带枷单笼喂养法(模具法)

陈小野［４，５］选用?180～２２１?g?大鼠为实验对象，将自制的

颈部枷锁套在大鼠的脖子上，模具影响大鼠日间理毛、挠痒等活动，从

而引起大鼠情志变化。7～１０?d?后，造模大鼠反应和行为迟缓，皮毛

枯黄，眼睛眯小，有眼眵，甚至目赤，粪便干、少、小，倦怠食少，爪

甲紫暗，尾巴呈棕红色，且有鳞片出现。

122夹尾激怒打斗法

须惠仁［６］主张用夹尾刺激引发大鼠打斗的方法造模。他将雄性

Wistar远交系大鼠，体重?３００～４００?g，３～７只同置于一笼中，

用尖端以纱布包裹的止血钳夹其中1只大鼠的尾巴，令其与其他大鼠打

斗，从而激怒全笼的大鼠。每次刺激?30?min，每隔?3?h?刺激1次，每

天刺激4次，2?d?后大鼠间剧烈撕打减弱，饮水和吃食也明显减少，甚

至不思饮食，多呈困倦状态，毛发变暗、枯黄，体重下降。

123捆绑法

吕志平［７］等采用雄性Wistar大鼠，体重为(240±２8)g，用细绷

带束缚四肢，使之行走困难，并装入饲养笼内，然后定时观察并记录大

鼠状态。1周后大鼠出现肝郁表现。赵益业［９］等用(20±2)g的昆明

小鼠以同样的方法制作肝郁模型。另外，还可采用双后肢立式束缚激怒

的方法造模，此法首次刺激?30min?，以后隔天增加?10?min，共2周［１］。

13药物+情志刺激造模法

此法结合前两种方法，目前采用的有夹尾加肾上腺素注射法。具体方

法如下：取?15