抗帕金森病药课件.ppt

016抗帕金森病药016抗帕金森病药抗帕金森病药016抗帕金森病药帕金森病又称震颤麻痹,属老年退行性变的一种。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，此外尚有知觉、识别及记忆障碍等症状。Parkinsondisease016抗帕金森病药016抗帕金森病药帕金森病的进展1817年，首次报道；1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体；1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低；1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。016抗帕金森病药帕金森病和帕金森氏综合征帕金森病：黑质多巴胺神经元病变，纹状体通路多巴胺神经功能减弱。帕金森氏综合征：老年性血管硬化、脑炎后遗症，慢性汞中毒及抗精神病药等可引起类似帕金森病的症状。016抗帕金森病药在大脑的基底结处多巴胺的浓度非常高,基底结在控制肌肉运动方面有重要的作用。在帕金森氏病患者的体内,由于能够合成多巴胺的神经细胞死亡,导致基底结处多媚胺浓度降低,从而产生震颤肌肉强直以及运动能力下降等症状。016抗帕金森病药帕金森病发病机制黑质多巴胺神经元病变，纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。016抗帕金森病药帕金森病

发病机制黑质是含有黑色素的神经细胞群，仅见于哺乳类,在人类特别发达。黑质细胞在4～5岁后才开始出现色素。黑质细胞内含丰富的多巴胺。这种神经递质沿传出纤维释放到它所终止的核团。黑质与新纹状体有往返的纤维联系。这种多巴胺能的黑质纹体纤维被认为是纹状体中多巴胺的主要来源。由于某些原因，黑质细胞的数目和多巴胺含量减少到一定水平，就成为临床上引起震颤麻痹的主要原因。016抗帕金森病药016抗帕金森病药016抗帕金森病药帕金森病de病因1、年龄老化;2、环境因素：流行病学调查结果发现，帕金森病的患病率存在地区差异，所以人们怀疑环境中可能存在一些有毒的物质，损伤了大脑的神经元。3、家族遗传性：医学家们在长期的实践中发现帕金森病似乎有家族聚集的倾向，有帕金森病患者的家族其亲属的发病率较正常人群高一些。4、遗传易感性：尽管帕金森病的发生与老化和环境毒素有关，但是并非所有老年人或暴露与于同一环境的人，甚至同样吸食大量MPTP(1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶)的人都会出现帕金森病。虽然帕金森病患者也有家族集聚现象，但至今也没有在散发的帕金森病患者中找到明确的致病基因，说明帕金森病的病因是多因素的。

016抗帕金森病药MPTP1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶是一种神经毒素,通过损害多巴胺转运体能引起的大脑黑质纹状体多巴胺能神经元损伤,可引起实验动物产生类似帕金森氏病的症状和病理改变。烟碱对MPTP所致的神经损伤具有预防和治疗效果。016抗帕金森病药帕金森病de病因016抗帕金森病药016抗帕金森病药帕金森病de药物治疗药物治疗五原则：1、长期用药;2、左旋多巴低剂量和剂量滴定原则;3、协同用药;4、重视神经保护剂的原则;5、用药的个体化原则。016抗帕金森病药帕金森病de药物治疗常规用药抗胆碱能药：此类药物有抑制乙酰胆碱的活力，相应提高脑内多巴胺的效应和调整纹体内的递质平衡。适用于早期轻症患者的治疗和作为左旋多巴的辅助药物。常用药物有：安坦、苯甲托品、开马君。016抗帕金森病药帕金森病de药物治疗常规用药多巴胺能药：藉此类药物以补充脑内多巴胺的不足。外源性多巴胺不能进入脑内，但左旋多巴则可通过脑屏障，入脑后经多巴脱羧酶的脱羧转变成多巴胺，以补充纹状体内多巴胺的严重不足而发挥效用。复方左旋多巴则系左旋多巴与本身不能透过血脑屏障的脑外脱羧酶抑制剂的混合制剂，可减少左旋多巴的脑外脱羧，从而增加左旋多巴进入脑内的含量以减少左旋多巴的日剂量，减轻左旋多巴的周围性付作用。016抗帕金森病药多巴胺的合成代谢016抗帕金森病药左旋多巴体内过程：口服吸收后只有不到1%的左旋多巴能进入CNS。药理作用：左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。临床应用：①震颤麻痹，作用特点：对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难．疗效较好，奏效较慢（2-3周显效），对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效（阻断中枢多巴胺受体）；②肝昏迷。016抗帕金森病药左旋多巴（L-dopa）不良反应：多数由左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。①胃肠道反应②心血管反应-体位性低血压③不自主异常运动④精神障碍。药物相互作用：①维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用；②抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用；③非选择性单胺氧化酶抑制剂增强外周多巴