02药物代谢动力学课件.ppt

02药物代谢动力学开放性一室模型给药后，体内药物瞬时在各部位达到平衡，即血液药物浓度和全身各组织器官部位浓度迅速达到平衡，02药物代谢动力学一室模型KeC.V药物02药物代谢动力学开放性二室模型药物在某些部位的浓度可以和血液中的浓度迅速达到平衡，而在另一些部位中的转运有一延后的、但彼此近似的速率过程，迅速和血液浓度达到平衡的部位被归为中央室，随后达到平衡的部位归为周边室，称为二室模型。02药物代谢动力学二室模型Ke药物KeC1V1C2V2K12K2102药物代谢动力学第四节、药物消除动力学（一级，零级动力学）房室模型是应用房室概念和规律，假定机体是一个整体空间，体液就存在于这单一空间里，假设药物在其中转运迅速，瞬时达到分布平衡，这时可将整个机体看成为单一房室模型，以此条件推导出药动学公式。n=0时为零级动力学，zero-orderkineticsn=1时为一级动力学，first-orderkinetics02药物代谢动力学02药物代谢动力学消除半衰期(一室模型)按一级动力学消除按零级动力学消除当Ct=C0/2时，t为药物的半衰期即t1/2=0.693/keKetlgCt=lgC0-2.303当Ct=C0/2时，02药物代谢动力学舌下给药：口腔粘膜是多孔的类脂质膜，采用舌下给药的方法可使脂溶性药物按简单扩散的方式被吸收，吸收面积虽小，但吸收速度较快，且药物不首先经门静脉进入肝脏被破坏，适用于剂量小而高效的药物，如硝酸甘油、盐酸异丙肾上腺素等。02药物代谢动力学直肠给药：可以50%避免首关效应，通过直肠粘膜吸收，吸收面积虽小，但血流供应丰富，药物可迅速吸收到血液循环。∴在胃肠道易被破坏或迅速在肝脏中代谢的药物，可用这两种途径给药。02药物代谢动力学胃肠道外给药02药物代谢动力学呼吸道的吸收成年人的肺泡有3亿~4亿个，肺泡的表面积达200m2，可以进行气体交换的总积达70~90m2，而且小分子、脂溶性、挥发性的药物或气体，如EtOH、硝酸异戊酯等可从肺泡上皮细胞迅速吸收。气雾剂也可从肺泡吸收，凡颗粒直径小于2μm者即可进入肺泡，粒径3-10μm停留在支气管如ISO治疗支气管哮喘，粒子过小可随气体排出，粒径较大可制成喷雾剂，用于鼻咽部的局部治疗，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。02药物代谢动力学皮肤和粘膜的吸收

皮肤的吸收（经皮给药）除汗腺外，皮肤不透水，完整的皮肝吸收能力较差，但脂溶性药物可以缓慢通透，许多杀虫药（喷洒农药）可以经皮吸收中毒。利用这一原理可以经皮给药以达到局部或全身药效，近年来透皮吸收促进剂氮酮，可与药物制成贴皮剂，如容易经皮吸收的硝酸甘油也可制成贴皮剂预防心绞痛发作，每日只贴一次，使用极为方便。02药物代谢动力学粘膜的吸收粘膜的吸收能力远较皮肤强，鼻腔粘膜的吸收面积大且血管丰富，要注意防止吸收中毒。02药物代谢动力学注射给药sc(H)、im(IM)、iv(IV)、ivdrip(IV,gtt)休克状态时，全身微循环很差，必须iv。其它方式给药，吸收相对慢而不完全，而且一旦休克改善，可将积累于局部的药物大量吸收，反有中毒的危险。02药物代谢动力学二、分布（distribution）药物吸收后，从血液向组织间液和细胞内液转运的过程。大多数药物在体内的分布是不均匀的，这主要取决于药物与血浆蛋白的结合率、各器官的血流量、药物与组织的亲和力、体液的PH值和药物的理化性质及血脑屏障、胎盘屏障等因素。02药物代谢动力学1.药物与血浆蛋白结合的程度

多数药物在血浆中与血浆蛋白不同程度的结合，其结合程度常以结合率表示：血中与蛋白结合的药物的量结合率=x100%