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神经综述：成人葡聚糖体疾病的研究进展

糖原贮积病（glycogenstoragedisease，GSD）是一组少见的

遗传性糖原代谢异常性疾病。根据酶缺陷或转运体的不同可分为多个

类型。其中GSDIV型是由糖原分支酶（theglycogenbranching

enzyme，GBE）缺乏引起的罕见的常染色体隐性疾病。GSDIV型具

有临床异质性，影响不同年龄的不同器官，伴随内脏和（或）神经肌

肉受损。根据残余GBE酶活性的量，临床上可区分的疾病形式包括：

完全丧失GBE酶活性，一般发生在胎儿期或婴儿期，主要影响肌肉和

肝脏，为致死性；而低至5％-20％的残余酶活性会影响中枢和周围神

经系统及肌肉，导致在幼年或成年发病，后者称为成人葡聚糖体疾病

（adultpolyglucosanbodydisease，APBD）。

1糖原贮积病的分型

根据组织分布的特异性，糖原贮积病可分为：（1）不累及肌肉的

类型有GSDI型（葡萄糖-6-磷酸酶缺乏症）和GSDVI型（肝磷酸化

酶缺乏症）；（2）单纯累及肌肉的类型有GSDV型（肌磷酸化酶缺

乏症）、GSDVII型（肌磷酸果糖激酶缺乏症）；（3）既累及肌肉又

累及心脏、肝脏、周围神经的有GSDVII型（肌磷酸果糖激酶缺乏

症）、GSDVIII型（磷酸化酶b激酶缺乏症）、GSDIX型（磷酸甘油

酸激酶缺乏症）、GSDX型（磷酸甘油酸变位酶缺乏症）、GSDXI型

（肌乳酸脱氢酶缺乏症）、GSDXII型（醛缩酶A缺乏症）、GSDXIII

型（β-烯醇化酶缺乏症）。根据运动症状，糖原贮积病可分为：（1）

急性反复发作的运动症状：运动不耐受，运动相关的肌痛、肌痉挛；

反复发作运动诱发的急性肌球蛋白尿/横纹肌溶解，常见于GSDV型

（肌磷酸化酶缺乏症）、GSDVII型（肌磷酸果糖激酶缺乏症）、

GSDVIII型（磷酸化酶b激酶缺乏症）、GSDIX型（磷酸甘油酸激酶

缺乏症）、GSDX型（磷酸甘油酸变位酶缺乏症）、GSDXI型（肌乳

酸脱氢酶缺乏症）、GSDXII型（醛缩酶A缺乏症）、GSDXIII型（β-

烯醇化酶缺乏症）；（2）持续的进行性肌无力症状：常见于GSDII型

（酸性麦芽糖缺乏症）、GSDIII型（脱支酶缺乏症）、GSDIV型（分

支酶缺乏症）。

2成人葡聚糖体疾病的病因和发病机制

2.1病因研究GBE1在糖原生物合成中扮演着重要角色。GBE1通

过产生糖原分支，从而产生亲水表面来增加糖原聚合物的溶解度，用

作主要碳水化合物及跨越多重梯度的能量储存。而Tyr329是GBE1催

化结构域中的表面暴露的残基，当Tyr329因突变成为较小的丝氨酸

（Ser329）后形成由p.Y329S取代的GBE1构建体，该构建体重组表

达使蛋白不稳定和蛋白活性的缺失，从而影响GBE1蛋白结构和功能，

导致不良支化形式的糖原积累（即polyglucosanPS）。Akman等人

的相关研究表明APBD常表现为GBE活性的部分丧失，并在大脑、心

脏、肝脏和肌肉的糖原积累更明显。

2.2发病机制GBE1缺乏引起神经障碍的机制是未知的，有假说

表明，葡聚糖包涵体破坏正常的细胞功能，如通过细胞内转运；另一

假说是，减少的糖原降解导致星形胶质细胞和神经元的能量缺乏，因

为星形胶质细胞主要参与糖原的合成和利用。

3成人葡聚糖体疾病的临床表现

APBD多见于拥有犹太血统的人群，但在其他种族中也不应完全

排除，男女发病率无明显差异。在家族发病中