神经元间信息传递的神经化学.ppt

二、代谢和作用方式源于靶细胞而逆向营养神经元某些贮存于大致密囊泡内通过蛋白质降解而终止其信号作用很复杂，主要通过信息的逆向传递、旁分泌传递、自分泌传递、信息顺向传递和非分泌作用等方式发挥效应第53页,共78页，星期六，2024年，5月三、神经营养素家族（neurotrophins,NT）碱性的小分子蛋白质氨基酸组成约50%同源均通过Trk受体胞内信号转导机制相同特征神经生长因子(NGF)脑源性神经营养因子（BDNF）神经营养素-3（NT-3）神经营养素-4（NT-4）NT-6、NT-7（源自鱼类）成员第54页,共78页，星期六，2024年，5月（1）NGF的结构与分布五聚体蛋白，分子量为140KD，2个α、1个β和2个γ亚单位β亚单位含有118个氨基酸残基，是NGF与受体结合的关键区域主要分布于中枢和周围神经系统X-raycrystallographicstructuresofNGFaloneandboundtop75NTR神经生长因子（NerveGrowthFactor,NGF）第55页,共78页，星期六，2024年，5月（2）NGF的主要生物学效应在发育期1)诱导神经纤维定向生长2)控制神经元存活的数量3)刺激某些神经元胞体和树突的发育4)影响神经纤维支配靶区的密度，如NGF水平高的器官，交感神经纤维分布的密度大5)促进神经元的分化，使神经元胞体增大、树突发育、轴突生长6）引起神经元胞体内蛋白质合成、糖、脂肪代谢7）促进微丝和微管蛋白的合成和微管的磷酸化等第56页,共78页，星期六，2024年，5月在成年期神经元对NGF的依赖下降部分交感及成熟的感觉神经元、前脑胆碱能神经元需依赖NGF存活NGF与学习记忆密切相关神经受损伤后，效应神经元及靶区NGF水平增高，有利于轴突的再生NGF对非神经系统也有作用第57页,共78页，星期六，2024年，5月2.脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF)分布脑（以海马、皮层最多）脊髓肌肉、心、肺1982年Barde等在猪脑提取液中分离获得1989年其基因被克隆、测序分子量13KD，由120个氨基酸组成，与NGF有50%～60%同源BDNF第58页,共78页，星期六，2024年，5月生物学效应1）防止脊髓运动神经元在胚胎期发生的凋亡2）维持成年运动神经元的存活促进病变神经元的存活和轴突再生对其他神经元的作用星形胶质细胞（红）表达BDNF（黄），作用于神经元（蓝）第59页,共78页，星期六，2024年，5月第四节神经系统药物作用一、神经系统药物作用特点1.外周神经系统药理特点外周神经系统传出神经传入神经植物神经系统（自主神经系统）运动神经系统传出神经系统药物可通过直接作用于受体或影响递质的合成、贮存、释放和灭活发挥药理效应。第60页,共78页，星期六，2024年，5月药物直接与受体结合，产生与递质相似的作用，称激动剂（agonist）药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，妨碍递质与受体的结合，阻断了冲动的传递，产生与递质相反的作用，称阻断剂（blocker）或拮抗剂（antagonist）直接作用于受体的药物第61页,共78页，星期六，2024年，5月直接影响递质生物合成－－工具药（无临床价值）影响递质的转化－－如新斯的明抑制胆碱酯酶影响递质转运和贮存－－如麻黄素促NE释放影响递质在神经末梢的贮存－－如利舍平抑制囊泡对NE的摄取第62页,共78页，星期六，2024年，5月2.中枢神经系统药理学特点两类中枢兴奋药（＋）中枢抑制药（－）CNS（－）：抑制表现为镇静、抑郁、睡眠和昏迷等CNS（＋）：兴奋性表现由弱到强分别为欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂和惊厥等第63页,共78页，星期六，2024年，5月大多数作用于CNS的药物作用方式是影响突触化学传递的某一环节，导致相应功能的改变（包括干扰递质的合成、贮存、释放和灭活过程，激活和阻断受体等）少数药物影响神经细胞的能量代谢和膜稳定性，呈非特异性作用－－无竞争性拮抗药和特效解毒药第64页,共78页，星期六，2024年，5月二、传出神经系统受体和药物靶点第65页,共78页，星期六，2024年，5月1.乙酰胆碱受体M胆碱受体:对毒蕈碱（muscarine）比较敏感N胆碱受体:对