传出神经系统药理概论教学课件.pptVIP

第二篇外周神经系统药物张世玲第五章传出神经系统药理概论第一节传出神经突触的超微结构●突触前膜●突触后膜●突触间隙第二节传出神经系统的递质一、传出神经按递质的分类1．胆碱能神经(释放递质ACh）：●由副交感神经节前和节后纤维●交感神经节前纤维和节后纤维少部分（如支配汗腺、骨骼肌血管的神经)●运动神经2．去甲肾上腺素能神经(释放递质NA）：由交感神经节后纤维大部分组成。3．多巴胺神经二、递质的合成与贮存1．去甲肾上腺素（NA）：酪氨酸—①—多巴—②—多巴胺—③—NA①酪氨酸由血液进入神经末梢膨体内，经酪氨酸羟化酶（限速酶）形成多巴②经多巴脱羧酶形成多巴胺③多巴胺进入囊泡中，经β-羟化酶催化为NA合成的NA贮存于囊泡中2．乙酰胆碱（ACh）：乙酰辅酶A+胆碱——乙酰胆碱。在胆碱能神经末梢，乙酰辅酶A和胆碱在胆碱乙酰化酶催化下形成乙酰胆碱，Ach生成后即转运至囊泡贮存。三、递质的释放和消除神经递质以胞裂外排的方式释放。消除1．NA主要靠突触前膜的主动摄取而消除●再摄取1NA释放后,大部分(75～90%)由突触前膜摄取到囊泡储存,囊泡外的部分由线粒体MAO破坏●再摄取2少部分NA由非神经组织，如心肌和平滑肌等摄取●在突触间隙经AChE酶代谢2．Ach被胆碱酯酶水解而失效第三节传出神经就系统的受体一、胆碱受体1.毒蕈碱型胆碱受体（M受体）2.烟碱型胆碱受体（N受体）●N1受体●N2受体二、肾上腺素受体1.α肾上腺素受体●α1(位于突触后膜)●α2(位于突触前膜)受体2.β肾上腺素受体●β1(主要在心肌)●β2(主要在支气管和血管平滑肌)●β3受体(主要在脂肪细胞)三、多巴胺受体1.D1受体2.D2受体四、突触前膜受体1.α2受体激活引起负反馈（NA释放减少），2.β2受体激活则为正反馈（NA释放增加）。五、同一组织多种受体的共存第四节传出神经受体的生物效应主要表现传出神经释放的递质（ACh及NA）与相应的受体结合,使受体兴奋,产生一系列生理效应。一效应器上M受体兴奋时可产生M样作用:●心脏心肌收缩率减弱、心率减慢和传导减慢。●骨骼肌血管扩张。●支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。●胃肠和膀胱括约肌松弛。●瞳孔括约肌和睫状肌收缩。●汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。二效应器上N受体兴奋时产生N样作用●N1受体兴奋时,植物神经节和肾上腺髓质分泌增加●N2受体兴奋时,骨骼肌收缩。三效应器官上β受体兴奋时产生β型作用●β1受体兴奋时心肌收缩力增强,心率及传导加快●β2受体兴奋内脏，骨骼肌和冠状血管扩张,支气管松弛和脂肪分解。此外,β受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛,肌糖原分解和子宫平滑肌松弛（四）效应器官上α受体兴奋时可产生α型作用●皮肤粘膜和内脏血管收缩。●胃肠、膀胱括约肌收缩。●瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩,瞳孔散大。第五节传出神经递质效应的分子机制神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白（G蛋白）形成信号转换与放大，产生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相应的蛋白激酶，引起细胞效应。一、G蛋白偶联受体G蛋白位于胞质膜面，是质膜受体与效应器之间的传导蛋白。G蛋白含有α、β、γ三种亚单位。与G蛋白偶联的受体有β、α1和M受体。二、含离子通道的受体受体某些部分组成离子通道，即受体偶联性通道。如N受体激动剂引起受体蛋白构型改变，离子通道开放，促进细胞内、外离子跨膜流动，形成动作电位。第六节传出神经系统药物作用方式和分类一、药物作用方式1．直接与受体结合：●激动受体如肾上腺素（激动剂）●拮抗受体的效应如普萘洛尔（β受体拮抗剂）。2．影响递质：●递质合成●释放如麻黄碱（除促进NA释放外，还激动受体）●生物转化如新斯的明（抑制Ach灭活）●储存如利血平（耗竭囊泡内NA的贮存）