糖尿病肾病诊断与治疗新进展.pptVIP

糖尿病肾病的病理分类Tervaert,T.W.etal.J.Am.Soc.Nephrol.21,556–563(2010).糖尿病肾病肾小球分类I类轻度或非特异性的LM改变和基底膜增厚IIa类：轻度系膜扩张IIB类：重度系膜扩张III类：结节性硬化症IV类：晚期糖尿病肾小球硬化糖尿病肾病间质和血管的分类间质病变间质纤维化及肾小管萎缩血管病变小动脉玻璃样变大血管动脉硬化的存在Tervaert,T.W.etal.Pathologicclassificationofdiabeticnephropathy.J.Am.Soc.Nephrol.21,556–563(2010).糖尿病肾病早期生化指标研究新进展Krolewski,A.S.etal.SerumconcentrationofcystatinCandriskofend-stagerenaldiseaseindiabetes.DiabetesCare35,2311–2316(2012).胱抑素C（cystatinc）循环中的胱抑素c仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液；研究显示CysC检出糖尿病肾病的灵敏度为40%，特异性为100%，因此有必要在诊断糖尿病而无证据有肾病患者中定期检测CysC浓度变化以观察其与糖尿病微血管病变的关系。胱抑素C.是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD,由122个氨基酸残基组成。因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。123452、hs-CRPHansen,T.K.etal.Associationbetweenmannose-bindinglectin,high-sensitivityC-reactiveproteinandtheprogressionofdiabeticnephropathyintype1diabetes.Diabetologia53,1517–1524(2010).1hs-CRP是急性时相反应蛋白中最敏感的指标。正常人血清中hs-CRP含量极微。2据报道hs-CRP与糖尿病患者微量清蛋白、内皮功能紊乱以及慢性低水平炎症相关联[6]。3hs-CRP能通过影响内皮细胞使内皮功能受损，微血管病变会加速动脉硬化进展。4hs—CRP致DIN的可能发病机制为慢性炎症，慢性炎症可通过造成肾血管内细胞和系膜细胞的损害等多种途径使肾脏损伤。5在糖尿病及其并发症的发生、发展中，炎症反应起着重要的作用骨形态发生蛋白属于转化生长因子B(transforminggrowthfactor—B，TGF-B)超家族成员之一，它是一组具有类似结构的高度保守功能蛋白，主要表现在体内诱导骨和软骨形成。在链脲霉素诱导的糖尿病肾病大鼠中用免疫组化及RT—PCR来检测蛋白的表达，结果表明在糖尿病肾病早期BMP-7表达增加YehCH，ChangCK，ChengMF，eta1．Theantioxidativeefectofbonemorphogenetieprotein-7againsthighglucose-inducedo~datirestressinmesangialcells．BiochemBiophysResCommun，2009，382(2)：292-297．3、骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticprotein，BMP)4、甘露糖结合蛋白-C(Mannosebindingprotein-C)甘露糖结合蛋白(MannosebindingproteinMBP)也称为甘露糖结合凝集素，是ca2+依赖型(C型)凝集素家族一员。FinnDiane试验对156名1型糖尿病患者进行研究，研究发现MBP-C随着蛋白尿的增加而显著增加Hovind,P.etal.Mannose-bindinglectinasapredictorofmicroalbuminuriaintype1diabetes:aninceptioncohortstudy.Diabetes54,1523–1527(2005).转铁蛋白的等电点比白蛋白高。一般来说，具有较高等电点的蛋白质更易滤入肾小球囊