群体药代动力学(共21张课件).pptxVIP

群体药代动力学;传统的临床药动学方法

Criticalmethodsforpharamacokineticsassay;一、基本概念;;但如此少量血样的稀疏数据（sparsedata）很难用经典方法进行药代动力学分析。

由于群体中各受试对象的遗传、环境、营养以及个体特征的不同，药代动力学参数具有很大的个体间变异及个体自身变异。

特殊群体包括老年人、新生儿、儿童、妇女以及肝肾功能障碍者。

采血时间超过3个半衰期

（一）优化个体化给药方案

这种基本上属匀质群体的Ⅰ期临床试验受试对象,与Ⅲ、Ⅳ期中大量试验群体比较，存在较大的差别。

（Experimentaltimecoursecoversmorethan3t1/2）

NONMEM法已用于治疗药物监测并估算其群体参数值。

Grevel等考察134例成年肾移植病人环孢素的群体药代动力学参数，收集1033对给药速率和平均稳态数据，用NONMEM法分析表明，米-曼氏动力学模型更适合环孢素的消除特点，而且肾移植后的前4个月中Ｋm值逐渐增加，Vmax则不变，且显示有较大的个体间变异，这些群体参数已用于口服环孢素的剂量调整。

例如某些病理生理状态，常可改变药物剂量对血药浓度的关系，某些特殊群体又具有某些特殊的药代动力学特征。

如此反馈修正，可快速，准确地获得个体药代动力学参数，制定合理的个体化给药方案。

它是应用药代动力学基本原理结合统计学方法研究某一群体药代动力学参数的分布特征，即群体典型病人的药代动力学参数和群体中存在的变异性。

包括个体间和个体自身变异，指不同病人间、不同实验者、实验方法和病人自身随时间的变异，这些变异又称随机效应（randomeffects）。

采血时间超过3个半衰期

特殊群体包括老年人、新生儿、儿童、妇女以及肝肾功能障碍者。

由Sheiner等编制成非线性混合效应模型（NONMEM）软件，已成为药代动力学群体分析中重要工具。;;;非线性混合效应模型

（nonlinearmixedeffectmodel）;;二、群体药代动力学在临床的应用;（一）优化个体化给药方案;（populationpharmacokinetics）

生物利用度研究可用经典的药代动力学方法，但用NONMEM法可出能处理稀疏数据的优点，并可提取较多信息。

这种基本上属匀质群体的Ⅰ期临床试验受试对象,与Ⅲ、Ⅳ期中大量试验群体比较，存在较大的差别。

特殊群体包括老年人、新生儿、儿童、妇女以及肝肾功能障碍者。

特殊群体包括老年人、新生儿、儿童、妇女以及肝肾功能障碍者。

特殊群体包括老年人、新生儿、儿童、妇女以及肝肾功能障碍者。

因此采用NONMEM法开展上述群体的药代动力学研究，对设计与修正给药方案是很有意义的。

NONMEM法已用于治疗药物监测并估算其群体参数值。

（3）受试对象即使为病人，一般也少有并发症，且很少合并用药。

（populationpharmacokinetics）

Grevel等考察134例成年肾移植病人环孢素的群体药代动力学参数，收集1033对给药速率和平均稳态数据，用NONMEM法分析表明，米-曼氏动力学模型更适合环孢素的消除特点，而且肾移植后的前4个月中Ｋm值逐渐增加，Vmax则不变，且显示有较大的个体间变异，这些群体参数已用于口服环孢素的剂量调整。

在新药I期临床试验中，目前所采用的药代动力学经典研究方法，存在着一定的局限性。

直接根据血药浓度数据进行统计分析。

NONMEM法可对药物相互作用进行定量性研究。

确定性变异通过固定效应模型估算，随机性变异由统计学模型确定，将固定效应和随机效应统一考察，即为混合效应模型。

由Sheiner等编制成非线性混合效应模型（NONMEM）软件，已成为药代动力学群体分析中重要工具。;（二）治疗药物监测;;（三）特殊病人群体分析;（四）生物利用度研究;（五）药物相互作用研究;（六）新药的临床评价;;;