药理学之治疗心力衰竭的药物.ppt

AT1拮抗药治疗心衰的作用机制*AT1拮抗药循环和局部组织中的ACEAngIAngII收缩，外周阻力↑醛固酮↑心肌及血管重构肾上腺皮质分泌醛固酮，水钠潴留促进食糜酶(chymases)AT1促进AngIAngII一、肾素-血管紧张素-醛固酮抑制药*抗醛固酮药拮抗醛固酮作用：保钠潴水-------心脏负荷↑促成纤维生长作用----心肌重构利尿药治疗CHF*”中效：噻嗪类，如氢氯噻嗪高效：呋塞米低效：螺内酯利尿药治疗CHF的机制*心脏的前负荷；促Na+、水排泄，减少容量超负荷，降低01肿和外周水肿。消除或缓解静脉充血及其所引发的肺水02临床应用*轻度CHF：常单用噻嗪类利尿药，对CHF伴有明显充血和淤血者尤为适用。01中度CHF：口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利尿药合用。02严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全身浮肿：静脉给予大剂量呋塞米。03对扩张型心肌病伴CHF患者：β-受体阻断药——美托洛尔*上调β1受体，拮抗过高的交感效应抗心律失常与抗心肌缺血作用抑制交感神经活性及RAAS激活β受体阻断药的应用特点*01对扩张型心肌病CHF的疗效最好。从小剂量开始，逐渐增加剂量，使患者能够耐受又不致引起CHF。02使用时间要长，一般心功能改善平均奏效时间为3个月。0304合并用药：与利尿药、ACE抑制药、地高辛，作为基础治疗措施。心动过缓、传导阻滞禁用。05强心苷类（洋地黄类）强心苷*加快心肌收缩速度→相对延长舒张期，回心血量↑降低已扩大心脏的耗氧量：增加心输出量:（1）正性肌力作用：【药理作用】对心脏的作用*【正性肌力作用机制】1.抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶细胞内Na+↑—Na+-Ca2+双向交换机制—Na+内流↓,Ca2+外流↓orNa+外流↑,Ca2+内流↑—细胞内Ca2+↑--收缩力↑；2.促使肌浆网释放Ca2+强心苷强心苷1负性频率作用2治疗量：抗心律失常中毒量：兴奋交感神经致心律失常3减慢心率原因：反射性兴奋迷走神经↑—窦房结自律性↓—心率↓增加心肌对迷走神经的敏感性;4对CHF：心率↓耗氧量↓5强心苷*（3）对心肌传导组织的影响：1)心房肌：传导加快2)窦房结，房室结:传导减慢3)浦氏纤维:传导减慢直接作用中毒量：抑制浦氏纤维Na+-K+-ATP酶—细胞内K+↓Ca↑—最大舒张电位↓(负值变小)—浦氏纤维传导↑—室性心动过速强心苷*2、对交感-副交感神经系统的作用：1）治疗量:直接抑制交感神经活性，抑制RAS兴奋迷走神经，增敏心肌对Ach敏感性—心率↓2）中毒量：兴奋交感神经↑—各种心律失常兴奋催吐化学感受区—呕吐3）严重中毒：兴奋中枢神经↑—行为或精神失常,谵妄,惊厥。3、利尿作用：正性肌力作用—肾血流量↑--肾小球滤过功能↑竞争性拮抗醛固酮?肾小管对Na+重吸收?4.地高辛对心肌电生理的作用*01电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维———————————————————————————自律性降低增高020304传导性减慢有效不应期缩短缩短————————————————————————————————————0506****************抗心力衰竭药安徽医科大学药理教研室第二十六章充血性心力衰竭*（congestiveheartfailure,CHF）各种病因引起的心脏收缩和/或舒张功能障碍（收缩性和/或舒张性心力衰竭），以器官组织血液灌注减少以及肺循环或体循环静脉系统淤血为特征的一种临床综合征。发病机理*常见于心肌梗塞、心肌炎、肺心病等心肌收缩力减弱：壹前负荷增加后负荷增加左室舒张期顺应性减退心脏负荷增加：贰CHF的病因*1.引起左心衰竭：高血压主动脉狭窄冠心病扩张型心肌病（左室病变）主动脉瓣和（或）二尖瓣关闭不全心室间隔缺损2.引起右心室衰竭：肺动脉高压肺心病长期左心衰竭致肺淤血