实验肿瘤药理学-抗肿瘤药物的药效学评价.pptVIP

实体瘤1小鼠20%的肿瘤重量小于0.4克，或平均瘤重小于1克；2大鼠肿瘤平均重量小于2克。3腹水型肿瘤4荷瘤动物生存期超出范围（不同肿瘤生存期不同）仍然存活；5经过一定的稀释接种之后无肿瘤生长。6瘤株相容性的鉴别7死亡分析8阳性对照药品对肿瘤生长的作用9考察动物移植肿瘤对临床常用化疗药物的敏感性，观察肿瘤细胞是否出现耐药。10下述情况判断为肿瘤生长不良：附表：临床常用化疗药物对动物移植肿瘤的敏感性药物名称P388L1210S180AEACL615ESCS180HepB16U14W256米妥蒽醌5-氟尿嘧啶阿糖胞苷环磷酰胺秋水仙碱长春新碱喜树碱钠丝裂霉素阿霉素紫杉醇顺铂＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋±＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋—＋＋＋＋＋＋＋±＋＋＋＋＋＋＋＋±＋－＋＋＋±—＋±＋＋＋＋＋＋＋±——＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋±＋＋————＋＋＋—＋＋＋＋＋样品制备过程中应该注意的问题：对于化学性能不稳定的样品一定要新鲜配置，对于化学性能是否稳定不清的样品应该按照不稳定来处理。对于水溶性较差的样品应该采用某些助溶剂尽可能使其溶解成为真溶液，特别是给药途径为注射给药时。灌胃给药者可以配制成混悬液。选择溶解方法时应该考虑对机体不应产生不良反应。123654需要避光保存的样品因该使用棕色器皿。生物制剂样品一般均需要低温保存，同时还要避免反复冻融，因此，样品配制过程中应该考虑进行适当的分装。在实验室中配置好的样品一般均为4℃（冰箱）保存。2.4待筛样品的制备2.5.1剂量的选择依据样品的毒性资料设计给药剂量如果不知道样品的LD50，动物实验摸索，找到可至动物全部死亡的最小剂量和可使动物全部存活的最大剂量。以可至部分动物死亡的剂量的1/5~1/3或1/10~1/5作为治疗剂量。应该注意的是，细胞毒类药物的致死作用往往表现的很迟缓，因此，给药后观察的时间要够长，至少要观察1周。为了对样品的生物活性做出十分客观的评价，就必须保证在筛选实验中剂量要给足，对于细胞毒类药物一般是最大耐受剂量（动物可以耐受的，不至产生明显毒性反应的剂量）。给药剂量的设计一般有以下几种方法：如果已知样品的LD50可以考虑使用1/3~1/5的LD50作为给药剂量（1次/日），或者以LD5或LD10作为给药剂量。样品本身毒性很小，无法测定其致死剂量时。采取最大浓度药液的最大允许给药容积给药。1234562.5剂量的选择、动物分组及数量大、小鼠各种途径最大允许给药容积供参考，实际实验中可有差异。若注射剂为油剂时，容积均为0.2mL。动物各种途径最大允许给药容积（单位：mL）igipsc小鼠（20g）大鼠（100g）0.83.01.03.01.03.0结合筛选（预）实验设计给药剂量01合成药物或天然药物提取成分可以考虑先试用500mg/kg的剂量，疗程结束时，若动物死亡率超过34%，并且没有见到明确的抗肿瘤活性，则认为该药没有继续实验的价值，停止实验。若见到抗肿瘤效果但动物死亡超过34%，则可按照下表减低剂量，进一步实验。022.5剂量的选择、动物分组及数量确定动物治疗剂量简表动物死亡率（%）下一步实验剂量0~3435~7576~100100（24小时之内）不变乘以0.5乘以0.25乘以0.2常用化疗药物的LD50、LD10及实验参考给药剂量药物名称LD50（mg/kg）LD10（mg/kg）单次剂量（mg/kg·d）米妥蒽醌5-氟尿嘧啶环磷酰胺秋水仙碱长春新碱喜树碱钠丝裂霉素C阿霉素紫杉醇顺铂卡铂15（iv）1854722.36.56.88.4（iv×5）14.2131.592.62.021.959104.051、1.5、2、315、20、258、20、30、50、100、1500.3、0.4、1、20.1、0.2、1、2.20.6、1、4、81、1.5、21.25、1.5、2、2.52.6、4.3、7.2、120.5、1、210、20、305剂量的选择、动物分组及数量给药次数的确定一般给药次数多为每日一次，连续7~10天，但是根据具体情况也可以调整为间隔给药或每日多次给药。122.5.2动物分组