肿瘤的生物学特性.ppt

4.间质对肿瘤浸润的作用4.间质对肿瘤浸润的作用（1）间质细胞（TAM、TAF）产生多种生长因子/细胞因子EGF、PDGF、IGF、HGF、促进肿瘤细胞生长、运动TGFIL-1、IL-3、IL-6、INFVEGF、FGF、PDGF刺激血管内皮细胞增生、血管形成（2）基质的一些成分利于肿瘤细胞粘附如Laminin等（详见下述的粘附分子）。5.机体免疫状态：肿瘤免疫涉及肿瘤细胞的免疫原性及宿主免疫系统对其识别和杀灭。机体免疫监视杀伤系统主要包括：（1）抗体依赖细胞毒细胞（ADCC）（2）NK细胞机体免疫监视第一道防线、监视和控制肿瘤发生和转移。*小鼠试验，大量环磷酰胺NK细胞被清除移植瘤迅速转（3）LAK细胞(lymphokine-activatedkillercells)?（4）巨噬细胞认为对肺癌有较强的杀伤作用,局部浸润的巨噬细胞抗肿瘤转移有重要意义。（5）DC提呈抗原，激活T细胞。（6）T细胞种类和功能复杂。Ts细胞有特异免疫抑制作用、能促肿瘤生长/转移。Th细胞增强杀伤性TC的作用。CT细胞（细胞毒性TC）对肿瘤细胞有抑制和杀伤作用。（5）TIL细胞被认为是针对肿瘤免疫的淋巴细胞。已有较多研究显示T细胞亚群比例正常，维持正态平衡，才能保持免疫状态，很多肿瘤患者往往出现比例异常。TIL细胞被认为是针对肿瘤免疫的淋巴细胞。TIM细胞被认为是针对肿瘤免疫的巨噬细胞。2瘤转移的概念5连续的靶器官/组织继续生长3瘤细胞脱离原发部位6成与原发瘤性质相同的肿瘤1肿瘤的转移4种转移渠道肿瘤转移的过程主要包括：脱离运转再生长脱离：肿瘤细胞脱离原发瘤，浸润在周围间质中转：与局部毛细血管/淋巴管内皮细胞密切接触穿透管壁/腔道，进入毛细血管/淋巴管继续生存送到靶器官/组织，再穿出毛细血管/淋巴管细胞周期的驱动机制（R点的通过）目的:启动G1S(Restrictionpoint)综上所见：pRb为主要制动分子，通过pRb的磷酸化状态1控制细胞周期的启动2周期启动前：低磷酸化pRb/E2F3周期启动时：CDK4激活?pRb?+E2F4pRb失去对细胞周期的抑制5结果：①细胞周期跨过R点从G1S6E2F启动S期DNA合成、转录及相关蛋白合成73．细胞周期的监控机制（检测点的检测作用）目的：检测DNA复制的忠实性(checkpoint)(1)????检测点的类型：从功能角度:①DNA损伤检测点：检测DNA损伤、修复/合成错误②时相次序检测点：确保细胞周期时相的严格次序，不重复性从机制角度：①传感器部分：发现DNA损伤/错误，转换成信号传到下一部分；②制动部分：根据发现问题的信号制动细胞周期停顿；③检修部分：对DNA损伤/错误部分作修理；④处理部分：根据修检结果，决定细胞的归宿检修好继续以后的细胞周期无法检修凋亡（2）DNA损伤检测的机制①?G1期检测点的监控:各种损伤因素DNA损伤信号P53蛋白P21WAF1