抗肿瘤药物对心电图的影响及分析.pptVIP

02长春碱类：可致高压，也会引起心肌缺血和心绞痛及其它血管闭塞性疾病，偶尔引起由于冠状动脉痉挛和可逆性心电图变化所致的假性心肌缺血。紫杉醇：机制可能对心脏传导有影响。可引起多种心律失常，主要是心脏传导阻滞，偶有血栓形成。目前发现，与蒽环类药物单用相比，紫杉醇联合蒽环类化疗时心脏毒性的发生率增加，尤其是在较低累积剂量时即可发生HF。01四、相关机制氟脲嘧啶(5-FU)：常见的心脏毒性为“心肌缺血综合征”，主要表现为胸痛，并有心电图改变。心功能衰竭和心源性休克很少发生。其缺血的发生机制认为与5-FU的致血管痉挛作用有关，此作用是可逆的，常在停药后和应用抗缺血药物后缓解。依托泊苷：拓扑异构酶抑制剂的代表，最常见的心脏副作用是低血压，亦可表现为心肌缺血和心绞痛，常继发于有化疗史或纵隔放疗史的患者。12四、相关机制主要用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤。在一项前瞻性临床试验中，669个多发性骨髓瘤患者使用硼替佐米或大剂量地塞米松，心脏毒性的发生率两组分别为15%和13%。26S蛋白酶体的抑制剂，抑制降解泛蛋白。后者在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。研究者认其心脏毒性可能与泛素-蛋白酶体体系失调有关010203硼替佐米：四、相关机制9、曲妥珠单抗：单克隆抗体，选择作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。阻断下游信号通路，抑制细胞分裂。但心脏的HER2信号传导有保护功能，反之诱发心肌凋亡。另外可能改变线粒体完整性，损耗ATP，导致心功能障碍。但通常超微结构不会改变。有学者也认为由单抗介导了迟发细胞免疫反应。四、相关机制五、对心电图影响01心肌细胞的细胞器、细胞膜的损害伴有炎症、出血、坏死的改变；心电图主要表现可以有电压丢失、心肌损伤改变、QT延长、心律失常、室内阻滞等。1、蒽环类、氮芥类、金属铂类：02血管损害如冠脉痉挛，低血压等心电图主要表现ST抬高、压低、心梗。2、5-FU、长春碱类：03主要影响传导功能；心电图主要表现：心动过缓，3、紫杉醇：急性损害01蒽环类，曲妥珠单抗、氮芥类及金属铂类：02扩张性心肌病改变伴心衰03心电图：？？？慢性损害六、几例心电图改变化疗后引起V1-V6导联QRS波振幅下降电压、ST-T改变抗肿瘤药物对心电图的影响及分析广东省人民医院蒋祖勋主要内容一、药物的分类二、抗肿瘤生化作用环节及机制三、对心脏损害四、心脏毒性相关机制五、对心电图影响六、几例心电图改变一、抗肿瘤药物的分类烷化剂：氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类。如：氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替派01抗代谢抗肿瘤药：嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物。如：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷02抗肿瘤抗生素：平阳霉素、柔红霉素、放线菌素D、丝裂霉素、多柔比星(阿霉素)、米托恩醌03一、抗肿瘤药物的分类按化学结构和来源抗肿瘤植物药：长春新碱、依托泊苷足叶乙苷、替尼泊苷卫萌、紫杉醇、多西他赛泰素帝，高三尖杉脂碱。铂化合物：顺铂、卡铂、奥沙利铂、草铂激素类抗肿瘤药：他莫昔芬、甲地孕酮、甲羟孕酮、戈舍瑞林诺雷曲普瑞林达菲林其他：?羟基脲、达巴卡嗪氮烯咪胺、门冬酰胺酶抗肿瘤基因新药：能特异性地诱导肿瘤细胞惆亡?。抗肿瘤药物的分类按作用环节分1、细胞毒药物：①破坏DNA结构和功能：烷化剂、金属铂类②影响核酸生物合成：5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、羟基脲、6-巯嘌呤③干扰转录过程抑制RNA合成：多柔比星④作用于DNA复制拓扑异构酶抑制剂：羟喜树碱（HCPT）⑤影响蛋白质合成与功能：长春新碱(微管蛋白)、紫杉醇，三尖衫脂碱(核蛋白体)，门冬酰胺酶(氨基酸原料)。一、抗肿瘤药物的分类影响激素平衡药物抗雌激素类：托瑞米芬芳香化酶抑制剂：依西美坦抗雄激素：比卡鲁胺1抗肿瘤药物的分类23、其它：生物反应调节剂：干扰素、胸腺肽、白介素细胞分化诱导剂：维甲酸、亚申酸新兴分子靶向药物(新靶点新型的抗肿瘤药)：单克隆抗体血管生成抑制剂表皮生长因子受体拮抗剂：吉非替尼、埃罗替尼一、抗肿瘤药物的分类辅助药：镇痛药、止呕药、抗酸药(西沙比利)、生白药、抑制破骨细胞药、叶酸类似物、放化疗增敏剂01抗肿瘤药物的分类02细胞周期特异性：作用于细胞某个周期。如：长春新碱、紫杉醇及秋水仙碱作用有丝分裂微管蛋白，干扰分裂。M