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解读EPO治疗肿瘤相关性贫血

中国专家共识（2010-2011版）泰安市肿瘤防治院李杰肿瘤相关性贫血

（cancerrelatedanemia）

CRACRA是恶性肿瘤常见的伴随症状之一。CRA产生的因素A失血、溶血、骨髓受侵犯-------肿瘤方面的因素：B化疗的骨髓抑制、放射治疗-------肿瘤相关治疗的因素：EPO治疗CRA的标准现状1国际上有一些指南和共识2我国没有3原则上可以参照国外的指南4但是，在国内的临床实践中存在争议5因此，制定国内的治疗共识指导临床实践很有必要。级别nciwho中国0级（正常）正常值*≥11正常值1级（轻度）10.0-正常9.5-10.99.1-正常值2级（中度）8.0-9.98.0-9.46.1-9.03级（重度）6.5-7.96.5-7.93.1-6.04级（极重度）＜6.5＜6.53.0＜肿瘤相关贫血的分类贫血分类概述鉴别诊断小细胞性贫血Mcv减小，红细胞体积变小缺铁性贫血；慢性疾病性贫血；轻型地中海贫血；铁粒幼红细胞性贫血正常细胞性贫血Mcv正常，红细胞体积正常慢性疾病性贫血；溶血性贫血；再生障碍性贫血；肾衰竭大细胞性贫血Mcv增大，红细胞体积变大维生素B12缺乏；叶酸缺乏；骨髓增生异常综合症网织红细胞减少红细胞生成减少，网织红细胞百分比＜0.5%慢性贫血；溶血性贫血；铁缺乏；维生素B12缺乏；叶酸缺乏；骨髓抑制或浸润网织红细胞增多红细胞破坏增多，网织红细胞百分比＞0.5%溶血；化疗所致；自身免疫常见原因：铁缺乏恶液质01EPO生成减少的原因是由于肿瘤或者化疗药物使得肾脏细胞受到破坏或者钝化了氧分压感受器进而使肾脏释放EPO不足。02慢性感染可以减少干细胞的库存，机体对EPO的刺激反应减弱。03小细胞性贫血01CRA的早期一般表现为该贫血。02抗肿瘤药物或其他药物诱导引发溶血性贫血。03化疗和放疗直接导致的红细胞减少也可以表现为该贫血。04骨髓红细胞的生成和成熟离不开EPO的刺激。正常细胞性贫血红细胞的成熟障碍可生成巨幼红细胞1原因：缺乏叶酸和维生素B122维生素B12是叶酸代谢必不可少的。3叶酸身体的储备是很少的。4一些抗肿瘤药物如：羟基脲、甲氨蝶呤、培美曲塞可以导致叶酸不足。5大细胞贫血CRA与肿瘤患者生活质量的关系目前多个研究证明：CRA和乏力严重影响患者的生活质量（Qo L)。多个研究也证实对于已经出现贫血的患者，经过治疗贫血改善后生活质量也随之改善。CRA的治疗输血：输注全血或者红细胞是治疗肿瘤相关贫血的主要方式。优点：1、可以迅速升高血红蛋白水平。可用于EPO治疗无效的患者。成本低。反复输血可以引起过敏性反应、急性溶血反应、同种异体反应血量超常和非心源性肺水肿。01病毒感染。义务鲜血者10%检出乙肝。02维持时间短。03缺点：输血的原则建议：血红蛋(Hb)白水平明显下降至7g/dlor8g/dl之前。不应输血。01Hb小于7g/dl或者临床急需纠正贫血状态时，或者对EPO治疗无效，以及没有时间和机会接受EPO治疗的严重贫血可以考虑输血治疗。02EPO治疗01优点：符合正常生理生活质量明显改善可以门诊治疗耐受性好02只有大约2/3的人有效22%有一定的副作用40%起效慢：2-4周38%缺点：争议：EHANCEYAN研究:01EPO治疗放疗导致贫血02结果：治疗组比安慰剂组在：03无进展生存期04无局部进展生存期05总生存期06差！07进一步研究发现：该研究分组和方案执行存在问题。分组特征不平衡吸烟率有差异Ⅳ期病人比例不同EPO预防性使用使得Hb升的太高1年生存率四个月增加死亡风险疾病进展血栓形成EPO组70%有6%1%安慰剂组76%无3%0.2%治疗组和安慰剂组特征不平衡。Ⅲ和Ⅳ期患者的比例不同。EPO组，血红蛋白升的太高其他研究者质疑：提示：01可以将EPO用于CRA的治疗。可以减少因为贫血而导致的输血需求。可以提高患者的生活质量。不主张在肿瘤患者没有贫血时或者没有化疗时使用EPO。02专家共识诊断及病情评估CRA（非化疗相关）实体瘤：有明显症状输血不适合EPO治疗造血系统肿瘤：§MDS根据NCCN指南其他造血系统肿瘤：EPO应用需要研究肿瘤化疗引起的贫血：输血：（1）重度以上的贫血中度伴随严重症状的，须立即纠正Hb的患者。以往使用EPO无效的EPO治疗：（1）轻度贫血中度但不伴