医学免疫学-T淋巴细胞介导的适应性免疫应答.pptVIP

受体交联→膜表面TCR位置及构象改变Lck和Fyn蛋白活化CD3ζ链酪氨酸磷酸化PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化：Src家族（P56lck、P59fyn及ZAP-70)二、T细胞活化的信号转导途径和靶基因PLC（磷脂酶C）-γ活化途径：（了解）PIP201水解02IP303DAG04胞内Ca2+浓度升高05钙调磷酸酶06蛋白激酶（PKC）07转录因子活化Ras-MAP激酶活化途径（了解）Ras-GDP(失活状态)Raf蛋白活化MAP激酶活化Ras-GTP(激活状态)GRB-2活化m-SOS活化转录因子活化AT细胞活化信号转导，使转录因子（NFAT、NF-ΚB、AP-1）活化，进入核内B与靶基因调控区结合，增强启动子活性C细胞增殖与分化有关的基因转录DT细胞活化的信号转导途径和靶基因核转录因子（NFAT、NF-κB等）多种CKs及其受体基因表达（最重要：IL-2及IL-2R）。通过自分泌和旁分泌作用，诱导T细胞增殖、分化。编码T细胞效应分子基因：1、早期：2、中期：T细胞活化涉及的靶基因与细胞分裂有关的转铁蛋白分子表达01MHCII类分子表达迟现抗原、黏附分子基因表达023、晚期：A静止（初始）T细胞表达中亲和力IL-2R（βγ）BT细胞活化表达高亲和力IL-2R(αβγ)，并分泌IL-2C分化为效应T细胞(Th、CTL)DT细胞克隆增殖三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化IL-2与IL-2RT细胞增殖三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化IL-12、IL-2IFN-γIL-4Th0Th3（Treg)：负调节TGF-?,IL-4,10初始CD4＋TTh1：主要介导细胞IRTh2：主要介导体液IRIL-1β、IL-6Th17：固有免疫、炎症发生Tfh再次免疫应答1、CD4＋T细胞的增殖分化Tm再次免疫应答IL-21、IL-6(CD4+T细胞前体)CD8＋T细胞的增殖和分化01Th细胞依赖性：靶细胞协同刺激分子表达低02Th细胞非依赖性：靶细胞（DC）协同刺激分子表达高03A：经活化信号1、2激活的Th细胞分泌IL-201A02B03B：经活化信号1激活的CTL细胞表达IL-2R→IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增04Th细胞依赖性机制一05A、经活化信号1、2激活的Th细胞促使APC表达B7等协同刺激分子ABB、表达协同刺激分子的APC提供活化信号1、2激活CTL→分泌IL-2IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增Th细胞依赖性机制二高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可直接刺激初始CD8+T合成IL-2、增殖分化。Th细胞非依赖性方式01021A、病毒感染的DC细胞持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CTL并使其分泌IL-22IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增3A4B5Th细胞非依赖性机制Th1分泌IFN-?,IL-2,IL-12,TNF等迟发型(Ⅳ型)超敏反应细胞Ir抗胞内感染和抗肿瘤一、Th细胞的效应功能（一）Th1细胞的生物学活性第三节T细胞的免疫效应和转归IFN-?IL-2IL-12MφNKCTLIFN-?：促进Th1分化和抑制Th2TNF：靶细胞凋亡IFN-?、IL-2、IL-12总目录下页退出上页退出下页返回退出第十二章T淋巴细胞介导的适应性免疫应答主讲人：陆春雪南华大学医学免疫学教研室免疫应答(immuneresponse)：指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分类：固有免疫（先天性免疫/非特异性免疫）适应性免疫（获得性免疫/特异性免疫）--细胞免疫应答：由T细胞介导--体液免疫应答：由B细胞介导适应性免疫应答的基本过程：识别阶段活化、增殖和分化阶段效应阶段免疫应答发生的场所：外周淋巴器官或组织免疫应答起始过程：病原体等Ag进入血流或淋巴液→被APC捕获、处理→携带至外周淋巴器官的T细胞区（淋巴结副皮质区或脾小动脉周围淋巴鞘等）→将抗原提呈给T细胞→免疫应答01第一节T细胞对抗原的识别02初始T细胞表面的TCR与APC表面的Ag肽：MHC分子复合物(pMHC)的特异结合，称为抗原识别(antigenrecognitio