肿瘤侵袭转移及干预研究.pptVIP

低氧诱导VEGFmRNA表达(RT-PCR)IsoformsFoldssVEGF1892.67±0.30(P0.05)VEGF1652.05±0.03(P0.01)VEGF1452.73±0.15(P0.05)VEGF1211.65±0.01(P0.05)低氧诱导VEGF蛋白表达(Western-Blot)VEGFinhypoxiccellswas(2.20±0.07)-foldofthatinnormoxiccells.IndependentSamplesT-Test:t=8.944,P0.05（四）蛋白水解酶与肿瘤转移纤维蛋白溶解酶原激活剂及其抑制剂(PAandPAI)PA的分类与功能?分组织型(t-PA)和尿激酶型(u-PA)为不同的基因产物，结构相似，单链丝氨酸蛋白酶。1参与肿瘤侵袭转移过程，包括细胞分化、血管生成、细胞迁移、基质降解等。2luPAmRNA246bpMCNE-2ZCNE-2Z-H5CNE-2Z-H5-9图1uPA在鼻咽癌细胞中的表达图2各鼻咽癌细胞RT-PCR结果uPAmRNA与GAPDHmRNA灰度比值(2)PAI的分类与功能?包括PAI-1,2,3?PAI-1为糖蛋白，52KD,PAI-2分子量46.6KD,为u-PA抑制剂?在多数肿瘤中高表达，提示预后好。图2各鼻咽癌细胞RT-PCR结果uPAmRNA与GAPDHmRNA灰度比值图3uPARmRNA在鼻咽癌细胞中的表达第一章节图4各鼻咽癌细胞RT-PCRuPARmRNA结果与GAPDHmRNA灰度比值60KD55KDWesternBlot检测uPAR在CNE-2Z,H5,H5-9中的表达CNE-2ZH5H5-9图5PAI-1mRNA在鼻咽癌细胞中的表达(2)PAI的分类与功能?包括PAI-1,2,3?PAI-1为糖蛋白，52KD,PAI-2分子量46.6KD,为u-PA抑制剂?在多数肿瘤中高表达，提示预后好图6各鼻咽癌细胞RT-PCR结果PAI-1mRNA与GAPDHmRNA灰度比值2.基质金属蛋白酶及其抑制剂(MMPs/TIMPs)分类与结构?为Zn?依赖的内肽酶，包括胶原酶(collagenase)基质溶素(tromitysinase)膜型MMP(MT-MMPs)明胶酶(gelatinase)?能降解ECM中所有成分1?诱导和促进新生血管形成2调节瘤细胞的粘附3细胞外基质（ECM）4胶原蛋白、弹性蛋白、5糖蛋白、蛋白多糖6单击此处添加小标题免疫组化检测鼻咽癌组织中MMP-2,MMP-9,LMP-1的表达情况01单击此处添加小标题LMP1MMP-2MMP-902（五）机体免疫与转移A为第一道防线，无需抗原刺激可杀伤瘤细胞NK细胞B单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。依据参与控制转移的免疫细胞移植肿瘤于小鼠添加标题小鼠添加标题环磷酰胺添加标题清除NK细胞添加标题转移早添加标题裸小鼠添加标题T细胞缺陷，NK细胞存在添加标题移植肿瘤于小鼠添加标题转移率相对低巨噬细胞激活剂促进转移巨噬细胞抑制剂减少转移巨噬细胞其活性与转移抑制能力呈正相关实验表明Ts细胞促进肿瘤生长与转移Th细胞增强杀伤T细胞的作用杀伤T细胞抑制和杀伤瘤细胞（3）T细胞问题与展望：转移各步骤和不同微环境中癌细胞基因表达谱变化尚难确定各信号转导通路之间形成的交叉对话(Cross-talking)机制有待阐明肿瘤临床诊断、疗效评价及预后判断的敏感标记物有待确定。高通量技术平台的建立将为肿瘤转移研究带来新的希望第四部分一、肿瘤侵袭转移的分子机制

（续）（二）粘附分子与肿瘤转移细胞与ECM粘附细胞间粘附(同质或异质）1.粘附的类型粘附分子的种类与作用整合素(integrins)?整合素为跨膜糖蛋白?参与不同细胞间及细胞与细胞外基质粘附?受多种活化因子活化（2）钙粘蛋白(Cadherin)?为跨膜糖蛋白家族单击此处添加正文。E-CD:上皮组织单击此处添加正文。P-CD:上皮、胎盘单击此处添加正文。N-CD:神经组织?基因定位于16q22-q23.1单击此处添加小标