药物化学第六章 镇痛药课件.ppt

第六章镇痛药（Analgesics）;;一、吗啡的分子结构与改造;;二、合成镇痛药;1.吗啡喃类（Morphinans）;2.苯吗喃类（Benzomorphans）;;3.哌啶类（Piperidines）;药物化学第六章镇痛药;哌替啶的结构改造;芬太尼Fentanyl;;芬太尼的衍生物;酯键，易被酶水解作用时间短，

无累积性阿片样效应;盐酸哌替啶的合成;哌替啶的体内代谢;芬太尼的合成;;4.苯（基）丙胺类（氨基酮类）（Phenylpropylamines）;R=烷基或杂环

α,β=H或CH3

NR’R”=叔胺基或杂环;盐酸美沙酮的合成;美沙酮的体内代谢;5.氨基四氢萘类;6.环己烷衍生物;三、内源性的镇痛物质;X-衍射法分析证实LE和ME分子中两个甘氨酸之间的β转折形成U型构象，与吗啡构型相仿。;内源性镇痛物质的发现，为新药研究开辟了新的途径和方法

Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Me-Met-NH2美克法胺

The-D-Ala-Gly-Me-PHe-Met(o)olFK-33824

均可阻断肽酶，较高镇痛活性，后者脑室注射为吗啡的1000倍，ME的3万倍，且口服有效;抗酶解肽和内啡肽降解酶抑制剂;四、阿片受体模型及构效关系;最初的阿片μ受体模型

（三点结合模型）;构效关系;五、吗啡的稳定性;六、吗啡及其衍生物和合成代用品的体内代谢;吗啡与可待因的体内代谢;镇痛药研究新动向;;C3－酚羟基烃基化;C3和C6－OH乙酰化;C6－OH氧化；7，8位双键还原;N上烃基修饰;;分子内引入C6~C14内乙烯桥;反构酯;N－取代基的改变;脑啡肽的结构;μ阿片受体激动剂的构效关系;μ阿片受体激动剂的构效关系;κ阿片受体激动剂的构效关系;吗啡的自动氧化过程;吗啡脱水重排;谢谢聆听！