血液及造血系统用药.ppt

01作用及机制05经过羧化反应，氢醌型维生素K转变为环氧型维生素K，后者又可经环氧还原酶的作用还原为氢醌型，继续参与羧化反应03氢醌型维生素K参与该凝血因子的羧化而变为成熟的凝血因子02肝脏首先合成凝血因子II、IIV、IX、X前体物质04成熟的凝血因子与Ca2+结合而具有凝血活性维生素K(vitamineK)临床应用维生素K缺乏引起的出血梗阻性黄疽、胆瘘新生儿因维生素K产生不足所致出血广谱抗生素引起的出血口服抗凝血药过量的解救胆道蛔虫症维生素K(vitamineK)01定义02能通过干扰机体生理性凝血的某些环节而阻止血液系统凝固的药物03主要用于防止血栓的形成和已形成血栓的进一步发展04分类05体内、体外抗凝药肝素06体内抗凝药香豆素类07体外抗凝药枸橼酸钠抗凝血药肝素（heparin）”来源哺乳动物的许多脏器中，以肺和肠粘膜的含量最多，药用肝素多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得分子量为3~15KD，平均分子量约12KD带有大量负电荷，呈酸性肝素（heparin）体内过程大分子，不易通过生物膜，口服不被吸收，静脉给药活性半衰期与给药剂量有关，随剂量的增加而延长01020301药理作用02抗凝作用体内、体外抗凝，作用迅速03抗动粥作用04调节血脂作用TG↓、CM↓、VLDL↓、HLD↑05保护动脉内皮作用06抗平滑肌细胞增殖的作用07其他08降低血液粘度09抗炎作用10抑制血小板聚集肝素（heparin）肝素（heparin）”抗凝机制增强抗凝血酶III活性ATⅢ是丝氨酸蛋白酶的抑制剂12345肝素带大量负电荷，可与带正电荷的ATⅢ形成可逆性复合物，使ATⅢ发生构型的改变，更充分地暴露出其活性中心，从而加速ATⅢ对凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、和Ⅻa等的灭活作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、和Ⅻa等，使之失活而产生抗凝作用肝素（heparin）抗凝机制激活肝素辅助因子II（HCII）高浓度肝素与肝素辅助因子II（HCII）结合，激活HCII可提高对凝血酶抑制速率达100倍以上肝素与HCII的亲和力要比与ATIII亲和力小促进纤溶系统激活促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子通路抑制物（TFPI）t-PA可激活纤溶系统TFPI可抑制组织因子（TF）临床应用血栓栓塞性疾病防治血栓形成和扩大弥散性血管内凝血（DIC）早期应用缺血性心脏病体外抗凝肝素（heparin）肝素（heparin）不良反应出血严重出血以硫酸鱼精蛋白(protaminesulfate)解救，1mg硫酸鱼精蛋白约中和1mg的肝素，每次不能超过50mg血小板减少症用药后1~4d一过性用药后7~10d与免疫反应有关，引起血小板聚集和新血栓形成，停药，改用水蛭素其它禁忌症肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病等来源01特点03生物利用度高，半衰期较长，体内不易被清除05分子量低于7KD的肝素，从普通肝素中分离或由普通肝素降解后再分离而得02抗因子Xa/IIa活性比值明显增加，抗血栓作用强而抗凝血作用弱04分子量小，较少受PF4的抑制，不易引起血小板减少06低分子量肝素

（lowmolecularweightheparin,LMWH）肝素与低分子量肝素作用比较定义01含有4-羟基香豆素基本结构的药物，为口服抗凝血药02常用药物03华法林(warfarin)04双香豆素(dicoumarol)05醋硝香豆素(acenocoumarol)06香豆素类抗凝剂

（coumarinanticoagulants）药理作用与机制竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子II、VII、IX、X前体的功能活性抑制VitK循环中相关的还原酶系，阻断VitK以辅因子形式参与羧化酶的催化反应，抑制了凝血因子II、VII、IX、X的功能活性，从而产生抗凝作用010203华法林体内过程无体外抗凝作用，体内抗凝作用缓慢而持久口服吸收完全，生物利用度达100%，97%与血浆蛋白结合，能透过胎盘口服后一般需8~12h发挥作用，1~3d达血药峰浓度高峰，停药后作用可持续数天经肝脏代谢，可经胆汁排入肠道再吸收，最终从尿中排出半衰期约10~60h华法林华法林临床应用心房纤颤和心脏瓣膜病所致血