抗慢性充血性心力衰竭的药物.ppt

药理作用对心脏的作用正性肌力作用（positiveinotropicaction）即加强心肌收缩性P257心脏收缩敏捷，收缩期缩短，舒张期延长，使心脏得到充分供血和休息增加心脏排出量降低心肌耗氧量，提高心脏效率抑制Na+-K+-ATPase→细胞内钠↑钾↓→钠钙交换↑→胞内钙↑→心肌兴奋收缩藕联加强→收缩加强正性肌力作用机制细胞外细胞内Ca++Na↑2K+强心苷正性肌力作用机制GNa-K-ATPaseNa-K-ATPase3Na+Na+Na+↑↑Ca++↑↑减慢心率作用对正常的心率无影响对心率增加及伴房颤的CHF显著减慢心率通过提高输出量反射性减慢增加心肌对迷走神经的敏感性强心苷的迷走效应是其减慢心动频率和治疗室上性心律失常的主要依据。药理作用对心脏的作用药理作用对心脏的作用3.对传导组织和心肌电生理特性的影响电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维————————————————————————————————————自律性降低★增高●传导性减慢★有效不应期缩短★缩短●————————————————————————————————————迷走兴奋★促钾外流抑钙内流；过度Na+-K+-ATPase抑制●药理作用对神经–内分泌作用兴奋脑干副交感中枢降低CHF患者的血浆肾素水平明显增加交感神经冲动发放中毒量:兴奋延髓催吐中枢(CTZ)药理作用对血管的作用直接收缩血管平滑肌利尿作用改善肾血流量抑制肾小管Na+-K+-ATPase体内过程地高辛口服吸收的生物利用度约60%~80%约25%与血浆蛋白结合地高辛在组织中分布：肾﹥心﹥胰﹥肝﹥骨骼肌﹥脑代谢转化不多，主要被氢化成二氢地高辛后再被水解成不同产物每日以原形（60%~90%）经肾排出，小部分地高辛经胆道排泄，约达口服量的7%。t1/2为33~36小时。对伴有房颤或室率快的心功能不全疗效最佳对瓣膜病、风心(高度二尖瓣狭窄除外)、冠心和高心所导致的心功不全疗效较好对有机械性阻塞和有能量代谢障碍的心功能不全疗效差对肺心、活动性心肌炎(如风湿活动期)或严重心肌损伤,疗效也较差,且容易发生中毒。扩张型心肌病（DilatedCardiomyopathy）是最常见的心肌病类型，主要特征是左心室或双心室心腔扩大和收缩功能障碍，产生充血性心力衰竭，常伴有心律失常。DCM的年发病率为5/100000~8/100000人，并有不断增高的趋势，男性多于女性（2.5:1），平均发病年龄约40岁。在美国大约1/4的心力衰竭由DCM引起。患者的临床表现轻重不一，许多有症状的患者其病情多为进行性恶化，有10%~15%患者在一年内出现心力衰竭症状。据估计典型伴有心力衰竭的患者人群，其年死亡率为11%~13%。少数新发DCM的患者能自发地缓解。*第二十六章

治疗心力衰竭的药物P230慢性心功能不全（chronicorcongestiveheartfailure,CHF）是各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉回流下，心脏排出量减少，不能满足外周组织所需的一种病理生理状态，临床症状包括呼吸短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。前不足后淤血提高运动耐量防止心脏进一步受损防止或逆转心肌肥厚，重构改善预后，降低死亡率CHF药物治疗目标§1CHF的病理生理及治疗药物分类一、CHF的心肌的功能和结构的改变1.功能改变:1）收缩功能的下降–正性肌力；减轻负荷2）舒张功能障碍–β受体阻断药；ACEI等；2.结构变化:1）心肌细胞凋亡2）心肌细胞外基质各成分增加3)心肌肥厚与重构后负荷-向心性肥大前负荷-离心性肥大1CHF的基本病理生理及治疗药物CHF时神经内分泌变化交感神经系统激活心细胞β1-受体的密度下降肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活精氨酸加压素分泌增加内皮素↑其他内源性调节的变化如：利钠肽↑CHF时心肌