糖尿病的降糖药物治疗.pptVIP

胰岛素分泌模式时间0600100014001800220002000600800600400200胰岛素分泌(pmol/min)正常2型糖尿病PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:7770格列奈类药物恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低AB以餐后血糖升高为主的T2D患者，也可用于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者。A可用于老年糖尿病患者B适用于：适应症T1D患者；T2D患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、创伤及大手术者；严重肝肾功能不全者；妊娠或哺乳期患者；对格列奈类药物过敏者。禁忌双胍类药物(Biguanide）:二甲双胍(Metformin)01双胍类药物仅降低升高的血糖，不影响正常血糖，单独使用不会引起低血糖，故也称为抗高血糖药物。02苯乙双胍（降糖灵）易引起乳酸酸中毒,渐被淘汰和停止使用。03二甲双胍（降糖片、迪化糖锭、格华止、美迪康、美福明、立克糖)水溶性增加,不易在体内蓄积,致乳酸酸中毒的危险显著降低,是目前国外惟一应用的双胍类药物。04当今四大类口服降糖药物针对2型糖尿病的病理生理DeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis2003;3Suppl1:S24-S40高血糖胰腺肝脏肌肉胰岛素分泌受损+二甲双胍提高葡萄糖输出降低葡萄糖摄入降糖机制全面FéryF,etal.Metabolism.1997;46(2):227-233.DeFronzoRA,etal.JClinEndocrinolMetab.1991;73(6):1294-1301.KirpichnikovD,etal.AnnInternMed.2002;137(1):25-33.KirpichnikovD,etal..?In?Molecularand?Cell?Biology?of?Type?2?Diabetesand?its?Complications.1998;14:161–163二甲双胍减少肠内葡萄糖吸收提高活性GLP-1水平改善胰岛素敏感性改善β细胞对葡萄糖的应答通过抑制糖异生和糖原分解，降低肝糖输出提高外周组织葡葡萄糖利用降低游离脂肪酸水平降低基础肝糖输出以达到减低空腹血糖降低餐后血糖降低餐后血糖降低血糖减轻体重抑制食欲、减少能量摄取，减少内脏和体内总的脂肪含量，改善胰岛素敏感性，且其降糖作用不依赖于体重的下降。01改善血脂降低血甘油三脂、游离脂肪酸、LDL-C，增加HDL-C。与降糖及减轻体重无关。02抗凝、抗血小板作用增加纤维蛋白溶解、降低纤维蛋白溶酶原激活物抑制物1（plasminogen-activatorinhibitor1，PAI1）浓度、降低血小板的密度和聚集能力。03危险因素控制二甲双胍作为基础用药,多种药物联合使用二甲双胍用法二甲双胍（美迪康、立克糖）降糖作用可维持5~6小时。每日500～1500mg二甲双胍缓释片（格华止）作用持续24小时每片剂量为500mg或850mg，每日范围250~2000mg肥胖/超重T2D患者经运动及食疗,血糖控制不良者为首选药物；T1D患者在应用胰岛素治疗过程中，如胰岛素用量较大或伴有胰岛素抵抗，加用双胍类药物可以稳定血糖,改善胰岛素的敏感性,减少胰岛素用量;血糖波动较大，加用双胍类有利于稳定病情；在非肥胖/超重的T2D患者，磺脲类降糖药失效者与双胍类联合用药,可能获得良效；二甲双胍延缓糖耐量减低（IGT）向糖尿病发展，可用于IGT患者。2341适应症1糖尿病急性并发症:酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等;2重度感染、手术、外伤等应激状态时,应暂时停用,改用胰岛素治疗为宜;T1D不宜单独使用;3在肝肾功能不全、缺氧性疾病(心衰、肺气肿、休克)时，可引起该类药物蓄积，乳酸生成增多，引起乳酸酸中毒;4慢性胃肠病、慢性腹泻、消瘦、营养不良者，不宜适用本药；5孕妇：能通过胎盘易起胎儿发生乳酸性酸中毒；6嗜酒和酒精中毒者：酒精可增强降糖作用，并使血乳酸增高。禁忌症过敏反应05乳酸性酸中毒03消化道反应01在肝肾功能不全、心肺疾病、贫血及老年人中多见；04主要表现为腹部不适、胃肠功能紊乱、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等。小量渐增，饭中服用可以减轻不良反应；02不良反